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自由基与免疫系统FreeRadicalandImmunity一、概述自由基对动物机体的作

用，在国内外，均是一个很活跃的研究领域。在机体正常物质代谢过程中，自由基

的产生、利用和消除之间，存在着动态平衡。自由基一方面参与免疫调节，以及ATP、

前列腺素的合成和巨噬细胞的吞噬作用等；另一方面，也能引起机体发生癌症、诱

发炎症、病理损伤及自身免疫病等。所谓自由基freeradicalFR是一些具有不配对电

子的分子、原子、离子或原子团。实际上，它们是在外层轨道上缺少电子的原子或

分子，它们一般都是高度活化的，具有很强的氧化反应能力，它们总是企图夺取其

他原子或分子的电子，所以在体内，氧可参与氧化还原反应，为生物提供能量。生

物细胞利用氧，一方面是通过一系列的酶反应，使氧的4个电子还原生成H2O。

另一方面，氧会经过单电子还原生成氧自由基，氧自由基或称活性氧，通常包括超

氧阴离子O2、过氧化氢H2O2、羟自由基OH和单线态氧-O2；以及由此而、、衍

生的烷基过氧化物自由基ROO烷氧自由基RO烷基自由基R和氢过氧化物ROOH

等。FR在书写时，为了有别于分子、原子，常在不配对电子的元素上角标一小圆

点，如OH和RO。随着研究的深入，新的自由基不断的发现。Gryglewshiki1986

首次提出内皮细胞松驰因子EDRF可能是一种不稳定的自由基，但其化学结构不清

楚，推测它可能是一种过氧化物或是花生四烯酸衍生物自由基。Palmer等1987

正式提出EDRF就是一氧化氮NO，以后经过很多实验室的大量工作证实了这一

点。到目前为止已证实，某些细胞受刺激或活化过程中释放出大量的O2，同时

也产生大量的NO。通常把NO及其反应性氮中间体，包括亚硝酸盐NO2-和相关

的具有高活性的氮的氧化物，统称为活性氮或氮自由基。在生物体内，自由基虽然

能够不断地产生，但也不断地被清除。在生理条件下，处于平衡状态的自由基浓度

是很低的。它们不仅不会损伤机体，且还显示其独特的生理作用。最主要的是吞噬

细胞在杀灭侵入机体的有害微生物过程中所产生的活性氧和活性氮；其次是前列腺

素、凝血酶原在生物合成中也需要氧自由基的参与，来促进羟化反应。O2与ATP的

生成有关，还可作为基质和中间体参与体内对药物或毒物进行解毒过程。活性氮

还表现出细胞内的信使功能。它是内皮细胞松驰因子，可使血管平滑肌松驰，防止

血小板凝集。并参与生物体神经传导和光接受器的信号发射等。在病理情况下，环

境物理因素或外源性化学物质直接或间接诱导产生的FR，得不到及时地清除，或

内源性FR的产生和清除失去了正常平衡，常常会造成FR对机体的损伤。在这些

FR中，O2可以引起细胞畸变，具有很高的细胞毒性，但它很难穿透细胞膜。O2可

以在超氧化物歧化酶SOD催化下，或自发歧化生成H2O2，H2O2有较强的氧化性，

对细胞有一定的毒害作用。在铁离子存在时，可以发生Fenton反应，生成毒性更

大的OH，但OH寿命极短，扩散距离很小，它只能对紧挨它的分子产生毒害。至今

尚未在体内找到相应的OH清除酶。但确有许多证据说明OH存在于正常生命过程

中。O2和OH还可以与细胞膜脂质反应生成RO和ROO等。他们虽然没有OH和

O2反应性高，但他们的寿命分别是OH36的10和10倍，所以它们扩散的距离比

OH大得多。引起细胞损伤也不比OH小。NO氧化性不很强，细胞毒性也不十分明

显，但它和O2结合后，生成过氧亚硝酸根ONOO-阴离子。ONOO-在略高于生理pH

值时弱碱性条件下相当稳定。在这种状态，允许它由生成位置扩散到较远的距离。

一旦在低于生理pH值即病理条件下，它立即分解为OH和NO2自由基，这两种

自由基的氧化性都非常强，且具有很大的细胞毒性。FR一旦被诱发产生，就是连

锁反应，只有遇到自由基清除剂才能终止自由基反应。在体内SOD、过氧化氢酶

CAT和谷胱甘肽过氧化物酶GSHPX能分别清除O2H2O2和ROO、。环境中多

种物理及化学因素能诱发机体产生自由基，如：电离辐射、紫外线、臭氧、废气、

杀虫剂、除草剂、抗生素、光敏剂及金属离子等等。体外亦有很多自由基清除剂，

如某些食物和药品中的抗氧化剂，种类繁多的天然产物和人工合成物质。当自由基

在体内