临床生物化学和生物化学检验.pptVIP

(三)乙醇性肝脏疾病的表现1、乙醇性脂肪肝发病机制：(1)大量急性饮酒后，末梢组织脂肪动员增强，出现高脂血症；(2)长期慢性摄取乙醇，一方面，NADH/NAD+?，使磷酸二羟丙酮??-磷酸甘油转化增强(为TG合成提供原料)，一方面，CH3COCoA过剩，脂肪酸的合成和酯化作用增强，两方面共同作用使肝细胞内脂肪合成增加；(3)NADH/NAD+?，使三羧酸循环和脂肪酸的氧化途径受到抑制；(4)大量乙醇摄取可抑制脂蛋白的合成及分泌。?简言之：血脂来源增多，去路受阻。2、乙醇性肝炎发病机制：(1)乙醇和乙醛直接损伤肝细胞?肝细胞坏死；(2)乙醇肝损伤，导致ALB和TRF合成减少；(3)乙醇引起代谢亢进造成耗O2量过度，从而使肝细胞因缺氧进一步加重坏死；(4)乙醇在微粒体氧化过程中，氧自由基可促使细胞膜上的脂质过氧化，引起肝细胞损伤；(5)乙醇性肝损伤时，可因IgA生成增多、WBC捕获能力下降等原因引起机体免疫功能低下。3、胎儿乙醇综合征原因是因为妊娠中的母亲大量饮酒所致。表现为：(1)智力障碍；(2)发育障碍；(3)畸形胎儿。据统计表明胎儿的异常程度与母亲在妊娠期的饮酒量呈正相关，但胎儿乙醇综合征的发病机制尚未完全阐明，可能与胎儿脑蛋白质合成受抑制有关。(四)乙醇性肝病的生物化学检测目前，临床缺乏高度敏感和特异的诊断标志物。主要是做肝功、肾功、血脂等常规检验。肝功：ALT、GGT、ALP、AST等均不同程度?，ALB降低；肾功：UA?、GLU?、BUN可异常；血脂：TG、CHO均呈不同程度?。血液乙醇浓度的测定乙醇主要经胃部吸收入血，90%以上经肝代谢成乙醛、乙酸，只有呼量经尿、汗、呼气排出体外。因此，标本采集时，不能用酒精消毒皮肤，可用无酒精的消毒液进行消毒，采取标本后，立即密封送检。血乙醇检验方法有：酶法测定：原理是乙醇脱氢酶催化作用下，乙醇与NAD+反应?乙醛+NADH，340nm处测定NADH的生成量，再求出乙醇的含量。可用于自动化仪器。呼气法则定：原理是经呼吸道呼出的乙醇气体，可使重铬酸离子(Cr2O72-)还原成绿色的铬离子(Cr3+)，表明乙醇氧化为乙酸，利用红外线比色计可测其吸光度。属乙醇测试筛选法，主要用于交通违规者。肝昏迷的临床生物化学肝昏迷的生物化学机制肝昏迷又称肝性脑病，是由于严重肝脏疾病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统综合征，临床以意识障碍和昏迷为主要表现。目前对肝性脑病的发生机制尚无定论，但看法日渐趋向氨中毒学说……氨中毒学说：正常情况下，氨在肝细胞内合成BUN，以清除氨的毒性。一般血氨浓度59umol/l。当肝功能严重受损时，肝清除氨的能力下降，血氨浓度?，增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织中，引起脑功能的障碍，即氨中毒学说的基本论点。据统计发现80~90%的肝性脑病患者，均有血氨的增高，而且血氨增高与神经精神症状的严重程度呈正相关，这说明氨代谢障碍与肝性脑病有着密切的关系。肝脏疾病、蛋白摄入过量、消化道出血、铵盐摄入过量等均可引起血氨浓度的增高，诱发肝昏迷。但氨损伤中枢神经系统功能的机制，至今尚未完全阐明，发病机制可能如：氨抑制丙酮酸和?-酮戊二酸脱氢酶的活性，影响CH3COCoA的生成，使ATP?；(2)脑细胞中的氨与?-酮戊二酸?谷氨酸，一方面，消耗了较多的NADH，影响细胞内线粒体磷酸化途径的正常进行；另一方面，消耗了?-酮戊二酸，使乙酰胆碱的生成减少，导致脑功能受抑制(因为乙酰胆碱是兴奋性神经递质)；(3)氨与谷氨酸?谷氨酰胺，既消耗了ATP，又消耗了谷氨酸，使?-氨基丁酸(中枢抑制性神经递质)合成减少，导致肝性脑病患者出现躁动、精神错乱、抽搐等神经精神症状；(4)氨可激活神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性，影响离子的分布和神经传导的进行。

虽然如此，但临床上仍有许多用氨中毒学说无法解释的现象，比如：

约20%肝昏迷患者，血氨正常；

有的肝硬化患者血氨很高，但并不发生昏迷；

对有些肝昏迷患者进行处理后，血氨转为正常，但昏迷程度和脑电图波形并无相应好转；

急性重症肝炎病人的血氨水平与临床表现无相关性。

可见氨中毒学说对肝性昏迷的发病机制的解释仍然缺乏足够的证据，因而氨中毒学说受到了挑战。

假神经递质学说；胰岛素、血氨基酸失衡学说；短链脂肪酸中毒学说等自学。肝昏迷的生物化学诊断

肝功能：BIL??、ALB?、AST和ALP由高值转为低值、血氨?

血脂：CHO?

肾功能：BUN?、GLU?

凝血指标：PT?、Fib?

血气分析：pH?、PCO2?胆石症的临床生物化学结石按其成分及形成机制可分为胆固醇结石、胆色素结石和混合性结石三类，其中胆色素结又可分