中药注射剂技术要求.pptVIP

合理用药七、标签包装说明书01符合24号令规定和指导原则要求【成份】包括所有的药物成份和应用的辅料，根据批件及所附质量标准明确辅料。如质量标准中未明确所用辅料，则不能确认所用辅料。【功能主治】/【适应症】根据药物临床研究结果确定的药物适用的疾病范围、病情、分型分期、人群。改剂型或仿制的中药、天然药物注射剂注册申请也应该根据该药品的临床试验结果来确定。不能无临床依据地照搬原剂型的适应症。七、标签包装说明书02【用法用量】用法中应该进行详细描述，包括临床应用前药物的配制、稀释的方法、稀释的溶液、稀释的浓度，药液配制后的存放时间、使用前需要对药物性状的观察，滴注的速度、每次用药的间隔时间。对于新药，应要求提供配制后的存放时间的研究资料。对于补充申请中该项“药液配制后的存放时间”等不明确的，暂不要求。【不良反应】列出临床试验中全部肯定或可能与药物有关的不良事件。根据申请材料内容书写。对于有明确毒性成分的，应写明其情况。国家已确认的内容（如根据不良反应通报等）需在说明书中明确。七、标签包装说明书03【注意事项】尽量全面地列出临床应用中可能出现的各种担忧包括必要的未进行研究的相关信息。如果未进行过特殊人群用药临床试验者，需要在此予以说明如本品未在孕妇及哺乳期妇女、儿童以及老年人中进行过临床试验，因此，在孕妇及哺乳期妇女、儿童以及老年人中有效性和安全性用药无法确定临床试验中的排除病例标准，也需要在此予以说明或适当的表述要求同“不良反应”。【药物相互作用】应包括药物相互作用的内容。如无该项研究结果，需要特别注意说明无与其他药物混合或合并使用经验。七、标签包装说明书04【临床试验】试验结果尽量表述清楚，不限于篇幅的限制。【药理毒理】包括非临床主要药效学试验及安全性试验结果。药效学方面为与临床疗效密切相关的主要药效试验结果。安全性方面应列出安全性试验中出现的对临床应用安全有参考意义的试验结果，注意描述动物种属类型、给药方法（剂量、给药周期、给药途径）和主要毒性表现等重要信息，如未发现明显毒性、毒性靶器官，则不需列入。【贮藏】详细说明其贮藏方法，包括贮藏的条件。————————————————————————————————

上市后，药品生产企业应根据上市后安全性及有效性结果，特别是不良反应和不良事件出现的情况，及时提出说明书的修订申请。如果可以，为什么不选高F0八、无菌工艺验证常见技术问题01

一问：按照欧盟决策树的要求，不能达到121℃，15分钟灭菌，可选择F0≥8的残存概率法。请问，若产品能达到121℃，12分钟灭菌，是否就不能选择121℃，10分钟，同样，能达到10分钟，就不能选择8分钟，都是F0≥8的情况。答：从微生物杀灭的数学模型可知，在初始污染相同的情况下，灭菌F0值越大，无菌保证水平越高。因此，显然为降低产品残留微生物的风险，尽量选择高的F0值是顺理成章的。二问：在产品质量稳定的条件下，均能满足121℃，8分钟和115℃，30分钟，哪个条件应该优先选择呢？答：不考虑产品理化质量稳定性，理论上这两种条件达到的F0值几乎相等，无所谓优选哪个。但实际生产中，还要考虑灭菌器内产品中热穿透的情况，灭菌器内不同部位的产品实际获得的F0值的差异，不同灭菌批次间产品的F0的差异等。应该选择热分布差异小，产品F0值差异较小的灭菌工艺。三问：申报资料中的灭菌条件为“101℃2℃，灭菌30分钟”，这种表示法是否规范？四问：最终灭菌工艺的选择原则是首选F0≥12，而不是F0≥8；还是只要达到F0≥8即可？五问：同品种10ml、20ml注射剂，采取相同的灭菌方式是否合适？答：暂不说灭菌条件为“101℃2℃，灭菌30分钟”是否规范，“101℃2℃，灭菌30分钟”本身不能称为终端灭菌，因“101℃2℃，灭菌30分钟”几乎不能计算F0值。灭菌条件的表示可以参照中国药典2005年版二部附录168灭菌法，121℃15min或116℃40min。答：可参考欧盟灭菌工艺选择的决策树。答：同品种10ml、20ml注射剂，可以采取相同的灭菌方式，但应进行热穿透试验，考察不同体积样品的热穿透是否有一致，同时考虑采用的灭菌方式应能保证大体积产品的无菌保证水平。通过验证是关键八、无菌工艺验证常见技术问题02六问：选择最高无菌保证水平的灭菌工艺，可能会与产品的质量，如有关物质、稳定性等方面有冲突，如何平衡这一矛盾？另外，国外上市的是粉针剂，国内申报时是否还需要进行灭菌工艺的选择研究？对国外上市的粉针剂，国内申报时也应对其采用粉针剂型进行研究，如主药确系对热、对水分不稳定，则可以采用与国外相同的粉针剂；如果主药不是对热、对水分不稳定，则应