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先天下之忧而忧,后天下之乐而乐。——范仲淹
灌注治疗膀胱癌如何正确有效
北京大学吴阶平泌尿外科医学中心教授李宁忱
膀胱尿路上皮癌是泌尿外科最常见的肿瘤,其中70%~80%患者初诊时为非肌层浸润性
膀胱癌,其基础治疗是经尿道肿瘤切除术(TUR-BT)。尽管在理论上TUR-BT术可以完全
切除非肌层浸润的膀胱癌,但在临床治疗中仍有很高的复发率,而且有些病例会发展为肌层
浸润性膀胱癌。因此,TUR-BT术后辅助性膀胱灌注治疗被广泛应用于临床,其减少肿瘤复
发的有效性已得到广泛证实。近年来,随着对膀胱灌注治疗的深入研究,相关治疗理念日益
清晰。
复发危险首先明确
首先,要明确肿瘤复发与进展的危险度。非肌层浸润性膀胱癌的复发和进展与肿瘤数目、
肿瘤大小、复发次数、肿瘤分期、肿瘤分级,以及是否存在原位癌等因素密切相关。其中肿
瘤数目对复发影响最大,其次的影响因素为肿瘤的复发频率,尤其是术后3个月时有无复发、
肿瘤大小、肿瘤分级。而肿瘤的病理分级和肿瘤分期则与肿瘤进展关系最为密切。
因此,明确相关因素,准确判断非肌层浸润性膀胱癌复发与进展的危险性,对灌注方案
的选择以及治疗效果有着至关重要的作用。根据复发风险及预后的不同,《中国泌尿外科疾
病诊断治疗指南》将非肌层浸润性膀胱癌分为以下三组:一、低危:初发、单发、Ta、G1
(低级别尿路上皮癌)(注:必须同时具备以上条件才是低危非肌层浸润性膀胱癌)。二、高
危:任何T1、G3(高级别尿路上皮癌)、Tis。三、中危:除以上两类的其他情况,包括多
发、复发的Ta、G1(低级别尿路上皮癌)。
欧洲膀胱癌诊断治疗指南则使用EORTC评分表的肿瘤评分,根据不同复发与进展评分
判断患者的复发与进展概率,并进行危险性的低、中、高危分组。该方法对膀胱癌预后危险
度的预测更为精细,但也相对复杂。当今国际上各指南的分类标准略有差别,但基本原则一
致,为非肌层浸润性肿瘤治疗方法的选择提供了基础。
先天下之忧而忧,后天下之乐而乐。——范仲淹
膀胱穿孔暂缓灌注
目前,TUR-BT术后24小时内即刻膀胱灌注化疗,已经成为非肌层浸润膀胱癌患者术
后灌注的标准方案,被各临床诊治指南所推荐。TUR-BT术后24小时内完成的化疗药物灌
注治疗被称为术后即刻膀胱灌注化疗。研究认为,TUR-BT术后即刻膀胱灌注化疗对单发和
多发膀胱癌均有效,对于低危非肌层浸润性膀胱癌患者,术后即刻灌注化疗后,肿瘤复发的
概率很低,无需继续进行后续灌注治疗,即为术后单次即刻灌注化疗。
出于对安全性的考虑,术后即刻化疗药物灌注对TUR-BT术中有膀胱穿孔或术后明显
血尿的患者不宜采用。当TUR过程中出现膀胱穿孔或接近穿孔时,膀胱灌注化疗药物可能
导致药物泄漏到膀胱外,并可能引发严重并发症。因此,为了防止这类并发症发生,在出现
明显的膀胱壁穿孔或疑似穿孔时,应避免手术后即刻膀胱灌注化疗。
后续灌注同样重要
对于中危和高危的非肌层浸润性膀胱癌,术后24小时内即刻膀胱灌注化疗不足以获得
最满意的减少复发的效果,需继续进行后续的膀胱灌注治疗,每周1次,共4~8周。随后进
行膀胱维持灌注化疗,每月1次,共6~12个月。我国膀胱灌注化疗常用药物包括表柔比星、
丝裂霉素、吡柔比星、阿霉素、羟基喜树碱等。
尿液的pH值、化疗药的浓度与膀胱灌注化疗效果有关,并且药物浓度比药量更重要。
长期膀胱内灌注效果优于短期灌注。大样本前瞻性研究认为,膀胱灌注化疗可以延长无复发
的间期,减少肿
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