制药工艺学第二章.ppt

药物工艺路线设计止血药氨甲环酸（凝血酸，Tranexamicacid)Diels－Alder反应药物工艺路线的评价与选择化学反应类型的选择1合成步骤和总收率2原辅材料供应3原辅材料更换和合成步骤改变制药工艺学PharmaceuticalTechnology4本章内容通过文献调研，往往一个药物可以找到多条合成线路，它们各有特点。至于那一条路线更合适当地的情况，进而可以开发成为工业生产上的工艺路线，则必须通过深入细致地综合比较和论证，以选择出最为合理的合成路线，并制订出具体的实验室工艺研究方案（小试）。01药物工艺路线的评价与选择02本章内容制药工艺学PharmaceuticalTechnology一、概述二、药物工艺路线设计类型反应法分子对称法倒推法（追溯求源法）三、分子结构的拆开一、概述药物工艺路线的设计和选择概述Q1:什么是“全合成”和“半合成”？A:全合成——化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。半合成——由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。药物工艺路线的设计和选择概述Q2:什么是“药物工艺路线”？A:一般情况下，一个化学合成药物往往可有多种合成途径。通常将具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。药物工艺路线的设计和选择概述Q3:衡量一种药物生产技术水平高低的尺度是什么？理想的药物工艺路线应该具有哪些条件？A:药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据，它的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术高低的尺度。A:理想的药物工艺路线应该是：1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；2）需要的原辅材料少而易得，量足；3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作；4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒；5）设备条件要求不苛刻；6）“三废”少，易于治理7）操作简便，经分离、纯化易于达到药用标准；8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。药物工艺路线的设计和选择概述Q4:药物生产工艺路线设计和选择的一般程序是什么？A:必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作。优选一条或若干条技术先进，操作条件切实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术路线。写出文献总结和生产研究方案（包括多条技术路线的对比试验）药物工艺路线设计药物工艺路线设计药物工艺路线设计的基本内容，主要是针对已经确定化学结构的药物或潜在药物，研究如何应用化学合成的理论和方法，设计出适合其生产的工艺路线。1.药物工艺路线设计的内容和意义具有生物活性和医疗价值的天然药物，由于它们在动植物体内含量太少，不能满足需求，因此需要全合成或半合成。根据现代医药科学理论找出具有临床应用价值的药物，必须及时申请专利和进行化学合成与工艺设计研究，以便经新药审批获得新药证书后，尽快进入规模生产。引进的或正在生产的药物，由于生产条件或原辅材料变换或要提高医药品质量，需要在工艺路线上改进与革新。其意义：药物工艺路线设计药物化学结构剖析的方法对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团，进而弄清这功能基以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位。键易拆的部位也就是设计合成路线时的连接点以及与杂原子或极性功能基的连接部位。考虑基本骨架的组合方式，形成方法；功能基的引入、变换、消除与保护；手性药物，需考虑手性拆分或不对称合成等。药物工艺路线设计CHCH3OCOOHCHCH3CHCH3CH3COOHCH3OCHCH3COOHCHCH3COOO2-Ca2＋●H2O布洛芬酮基布洛芬奈普生苯氧布洛芬钙苯丙酸类抗炎药：共同化学结构特点为2位芳香基取代丙酸药物工艺路线设计化学结构测定资料对设计工艺路线也很重要。在用降解法测定化学结构时，某个降解产物很可能被考虑作为该药物的关键中间体。近代物理方法作为测定天然产物结构的手段已逐步取代化学降解，研究其化学结构特点，对进行合理的药物设计很有帮助