第八章 弥散性血管内凝血课件.ppt

第八章弥散性血管内凝血1.蛋白C缺乏或活性下降蛋白C(proteinC,PC)蛋白C系统血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)蛋白S(proteinS)蛋白C抑制物(proteinCinhibitor,PCI)⑴PC依赖于VitK，在肝脏合成。凝血酶、胰蛋白酶均能激活PC，激活的PC称为活化蛋白（APC），有多方面抗凝血，抗血栓功能。①灭活Ⅴa、ⅧaA.阻碍了Ⅷa和Ⅸa组成的Ⅹ因子激活物形成B.阻碍了Ⅴa和Ⅹa组成的凝血凝血酶原激活物的形成②阻碍Ⅹa与血小板的结合③刺激纤溶酶原激活物的释放，促进纤维蛋白溶解第八章弥散性血管内凝血⑵PS：

血管内皮细胞或血小板膜上有一种含γ-羧基谷氨酸的蛋白质，即是PS，目前认为PS是作为APC的辅酶而起作用的。

作用：①.加速APC对Ⅴa的灭活：

②.对补体的作用：PS40%以游离形式存在，具有抗凝活性，60%与C4bP形成复合物，失去抗凝活性，而C4bP是急性时相反应蛋白。第八章弥散性血管内凝血⑶血栓调节蛋白（TM）：

TM是血管内皮细胞上存在的凝血酶受体，TM与凝血酶结合后，可降低其凝血活性，但另一方面却加大了其激活PC的作用。

因此，TM是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制成分。第八章弥散性血管内凝血第八章弥散性血管内凝血2.抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）减少：血浆中最重要的抗凝物质就是AT-Ⅲ和肝素，约占全部抗凝血酶活性的75%。机制：AT-Ⅲ是一种丝氨酸蛋白酶抑制物，而Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa的活性中心均含有丝氨酸残基。肝素作用于AT-Ⅲ的Lys残基可大大增强其抗凝活性肝素—AT-Ⅲ—Ⅱa另外，组织因子途径抑制物（TFPI）也属于蛋白酶抑制物类抗凝物质，其主要作用是抑制Ⅶa/TF、Ⅹa。AT-Ⅲ(Arg—×—Ser)（Ser——）Ⅱa第八章弥散性血管内凝血三、肝功能严重障碍正常肝脏能合成凝血因子（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），也可灭活Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、等，并能合成具有抗凝和纤溶作用的物质（PC、AT-Ⅲ、纤溶酶原）。所以重症病毒性肝炎，严重肝硬变时，体内凝血、抗凝、纤溶作用将发生严重紊乱。1.合成AT-Ⅲ、PC、纤溶酶原减少2.肝细胞灭活Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa能力下降3.肝炎病毒等激活凝血因子4.肝细胞大量坏死，释放组织凝血活酶（TF）样物质四、血液的高凝状态是指血液凝固性增高而抗凝功能降低的一种病理状态。第八章弥散性血管内凝血1.妊娠⑴血小板及凝血因子↑（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ）⑵抗凝及纤溶物↓（AT-Ⅲ、t-PA、u-PA）⑶来自胎盘的纤溶抑制物↑（纤溶酶原活化素抑制物PAI）注：纤溶酶原活化素包括t-PA、u-PA①组织纤溶酶原激活物（t-PA）几乎所有组织中都含有数量不等的t-PA，其中以子宫、肺、前列腺、卵巢、甲状腺和淋巴结中的含量最高。产生部位：血管内皮细胞合成，缺氧、酸中毒、组胺、PAF等都可使t-PA从内皮细胞释放。功能：将纤溶酶原精561-缬562处肽链裂解，形成具有活性的纤溶酶。灭活：在肝脏。DIC时，常伴有继发性纤溶系统激活，这是因微血管中血栓形成，纤维蛋白沉积，致t-PA从内皮细胞释放。第八章弥散性血管内凝血②尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）尿激酶在尿中以一种前体存在，称为前尿激酶。在尿中或在提取过程中被少量蛋白分解酶如胰蛋白酶、激肽释放酶分解为低分子量尿激酶和高分子量尿激酶。尿激酶一般是指高、低分子量尿激酶的混合物。产生部位：目前认为泌尿生殖系上皮细胞是u-PA的主要产生部位。功能：与t-PA一样，另t-PA与u-PA有协同激活纤溶作用。纤溶酶原活化剂抑制物（PAI）产生部位：血管内皮细胞功能：使t-PA活性降低破坏途径：APC、凝血酶均可中和PAI第八章弥散性血管内凝血2.酸中毒⑴酸中毒→损伤VEC→启动内、外凝系统⑵当PH值↓时：肝素抗凝活性↓