《肿瘤分子生物学》课件.pptVIP

*******************《肿瘤分子生物学》课程本课程将深入探讨肿瘤的分子机制，探索从基因突变到细胞信号通路改变的复杂过程。肿瘤的定义和特点异常细胞增殖肿瘤是由不受控制的细胞增殖形成的，这些细胞失去正常的生长和凋亡机制。浸润性生长肿瘤细胞可以侵入周围的组织，甚至转移到身体的其他部位，形成新的肿瘤。自主性生长肿瘤的生长不受机体的控制，即使在外部条件发生变化的情况下，肿瘤细胞也能持续增殖。血管生成肿瘤需要血管来供应营养物质和氧气，因此肿瘤细胞会刺激血管生成，形成新的血管为其提供供应。肿瘤发生的多阶段性1起始阶段正常细胞发生遗传物质改变，例如基因突变或染色体畸变。这些改变可以使细胞的生长和增殖失控，形成早期肿瘤细胞。2促进阶段早期肿瘤细胞在不断增殖过程中，逐渐积累更多的遗传学改变，导致其恶性程度增加，逐渐形成浸润性肿瘤。3进展阶段肿瘤细胞可以通过血液或淋巴系统转移到身体的其他部位，形成转移瘤，最终导致患者死亡。肿瘤基因和癌基因肿瘤基因肿瘤基因是控制细胞生长和分化的基因，这些基因的突变会导致细胞不受控制地生长和增殖，从而形成肿瘤。癌基因癌基因是正常细胞中存在的基因，它们通常参与细胞生长和分化，但当它们发生突变或过度表达时，就会促进肿瘤的形成。抑癌基因及其功能抑制细胞生长抑癌基因主要控制细胞生长和分裂，避免细胞过度增殖。修复受损DNA抑癌基因参与修复受损的DNA，避免突变积累，降低肿瘤发生的风险。诱导细胞凋亡当细胞发生不可修复的损伤时，抑癌基因可启动细胞凋亡机制，清除异常细胞。细胞周期与肿瘤发生细胞周期调控失衡细胞周期是细胞生长和分裂的过程，受到严格的调控。肿瘤细胞的细胞周期调控机制失衡，导致细胞过度增殖。关键蛋白突变肿瘤细胞中，与细胞周期相关的关键蛋白，如细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）发生突变，导致细胞周期失控。信号通路异常激活与细胞周期相关的信号通路，如Ras/MAPK通路和PI3K/Akt通路发生异常激活，促使细胞周期失控和肿瘤发生。细胞周期检查点失效细胞周期检查点负责识别和修复DNA损伤，肿瘤细胞的检查点功能失效，导致受损细胞无法正常凋亡，并继续增殖。细胞凋亡与肿瘤细胞凋亡简介细胞凋亡是一种受程序控制的细胞死亡方式，在生物体发育、组织平衡和免疫应答中起重要作用。肿瘤细胞凋亡缺陷肿瘤细胞往往逃脱了正常细胞凋亡的调控，导致其过度增殖，从而形成肿瘤。肿瘤治疗靶点诱导肿瘤细胞凋亡是肿瘤治疗的重要策略，许多抗癌药物通过激活凋亡通路来杀伤肿瘤细胞。肿瘤血管生成肿瘤生长需要充足的营养供应和氧气，血管生成是肿瘤生长和转移的关键步骤之一。血管生成是指在肿瘤组织中形成新的血管，为肿瘤细胞提供营养和氧气，并促进肿瘤的生长和转移。肿瘤血管生成是一个复杂的过程，受多种因素调控，包括肿瘤细胞分泌的血管生成因子和抑制血管生成的因子。肿瘤侵袭和转移肿瘤侵袭肿瘤细胞突破基底膜，进入周围组织的过程。这一过程涉及细胞外基质降解和细胞运动。基质金属蛋白酶（MMPs）在降解细胞外基质中起重要作用。肿瘤细胞可分泌MMPs，破坏周围组织，为其迁移开辟道路。肿瘤转移肿瘤细胞通过血管或淋巴管扩散到身体其他部位的过程。这一过程涉及多个步骤，包括血管内侵入、血管内循环、血管外侵入和转移灶形成。转移是癌症晚期的标志，也是导致患者死亡的主要原因。肿瘤细胞的转移能力是其恶性程度的重要指标。肿瘤干细胞理论自我更新肿瘤干细胞具有无限自我更新能力，可以不断分裂产生新的肿瘤细胞，维持肿瘤的生长和发展。分化能力肿瘤干细胞可以分化为不同的肿瘤细胞类型，形成肿瘤的异质性，并导致肿瘤的复发和转移。治疗难点肿瘤干细胞对传统化疗和放疗的抵抗力较强，是肿瘤复发和转移的主要原因，给肿瘤治疗带来巨大挑战。肿瘤遗传学基因突变肿瘤发生与基因突变密切相关，如抑癌基因失活或癌基因激活。DNA修复DNA损伤修复机制的缺陷可导致基因突变积累，增加肿瘤风险。遗传易感性某些基因的遗传变异会导致肿瘤易感性增加，如BRCA1/2基因突变与乳腺癌和卵巢癌相关。基因组不稳定性基因组不稳定性是指染色体结构异常或基因突变率增加，会加速肿瘤发生。表观遗传学与肿瘤DNA甲基化DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰，影响基因表达。在肿瘤中，DNA甲基化模式发生改变，导致抑癌基因沉默，癌基因激活。组蛋白修饰组蛋白修饰，例如乙酰化和甲基化，影响染色质结构和基因表达。肿瘤细胞中组蛋白修饰异常，导致基因表达失调。非编码RNA非编码RNA，如microRNA，在肿瘤发生发展中发挥重要作用。它们通过调控基因表达影响肿瘤细胞增