2025年刷新最佳生存数据—CLDN18.2单抗助力晚期胃癌总OS突破18个月！.pdfVIP

博学之，审问之，慎思之，明辨之，笃行之。——《礼记》

刷新最佳生存数据—CLDN18.2单抗助力晚期胃癌总OS突破

18个月！

近日，第20届美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCOGI2023)

顺利召开。会上Astellas发布了关于CLDN18.2单克隆抗体唑贝妥昔

单抗用于晚期胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌一线治疗的3期

SPOTLIGHT研究的详细数据:唑贝妥昔单抗+mFOLFOX6组的中位无

进展生存期(PFS)显著超过安慰剂+mFOLFOX6组。中位总生存期

(mOS)也显著延长，最长可超过18个月。由于靶向claudin-18.2的

单克隆抗体良好的临床效果和较低级别的不良反应，它有望成为一种

新的治疗方案并改变胃癌一线治疗的格局。本文就claudin-18.2在肿

瘤临床中应用进行分析，帮助大家更好地了解claudin-18.2单抗的作

用。

01

claudin18.2靶点是什么？紧密连接蛋白claudin18.2

(CLDN18.2)是紧密连接蛋白家族成员claudin18的一种亚型，是一种

高选择性的生物标志物，在正常组织中表达有限，常在胃癌/胃食管结

合部(GC/GEJ)癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌和非小

细胞肺癌等多种原发性恶性肿瘤的发生发展过程中异常表达。

CLDN18.2参与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移。最近的研究发现，

CLDN18.2表达可作为这些肿瘤诊断和治疗的潜在特异性标志物。

CLDN18.2具有独特的表达模式，已成为不同肿瘤尤其是胃癌靶向治

疗的独特分子;例如，已经开发出唑贝昔单抗(zolbetuximab,

claudximab,IMAB362)等药物，这是一种抗CLDN18.2的单克隆抗体

(mAb)。

02

胃癌中的claudin18.2Claudin-18有两种可选择性剪接的变异体:

肺中的claudin-18.1和胃中的claudin-18.2。Claudin-18.2在原发性

胃癌及其转移灶中保留，也可在胰腺、食管、卵巢、肺和结肠炎相关

其身正，不令而行；其身不正，虽令不从。——《论语》

的结直肠肿瘤中发现。胃上皮的Claudin-18.2调节细胞谱系分化，并

阻止细胞旁胃酸从胃腔泄漏到黏膜下间隙。细胞旁H渗漏促进了胃炎

的进展。幽门螺杆菌(h.pylori)感染6个月后，claudin-18在小鼠中的

表达减弱，其表达随着时间的推移而减少。Citation32在有和无幽门

螺杆菌感染的小鼠中，claudin-18.2的缺失导致了细胞旁H渗漏，并

促进了胃肿瘤的形成。此外，在claudin-18敲除小鼠中，C-X-C基序

趋化因子5(CXCL5)、toll