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Akt信号转导通路课件

目录CONTENCT细胞信号转导概述Akt蛋白激酶结构与功能PI3K/Akt信号转导通路组成与调控Akt信号转导通路在疾病中作用实验方法与技术应用总结与展望

01细胞信号转导概述

信号转导是指细胞通过一系列生物化学反应，将外部或内部信号转化为细胞内特定响应的过程。信号转导在细胞生长、分化、凋亡、代谢以及免疫应答等生理过程中发挥重要作用。研究信号转导有助于深入理解细胞功能和疾病发生机制，为药物研发提供潜在靶点。信号转导定义与意义

细胞外信号分子包括激素、神经递质、生长因子、细胞因子等，通过与细胞膜上受体结合启动信号转导。细胞内信号分子包括第二信使（如cAMP、cGMP、Ca2+等）、激酶、磷酸酶、转录因子等，参与信号转导的级联放大和调控。细胞内外信号分子种类

信号转导途径及调控机制信号转导途径包括G蛋白偶联受体途径、酶联受体途径、核受体途径等，涉及多种信号分子的相互作用和转化。信号转导的调控机制包括受体表达调控、信号分子活性调控、信号转导通路的交叉对话与整合等，确保信号转导的精确性和时效性。

Akt信号转导通路是细胞内重要的信号转导途径之一，参与细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种生理过程的调控。Akt通路的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，如肿瘤、糖尿病、心血管疾病等。Akt通路已成为药物研发的重要靶点，针对该通路的药物在肿瘤免疫治疗、代谢性疾病治疗等领域具有广阔的应用前景。Akt信号转导通路在细胞生物学中地位

02Akt蛋白激酶结构与功能

010203Akt蛋白激酶属于AGC激酶家族，具有典型的激酶结构域。Akt蛋白包含PH结构域，能够结合磷脂酰肌醇，参与信号转导。Akt蛋白具有激酶催化结构域，负责底物磷酸化。Akt蛋白激酶基本结构特点

123Akt蛋白激酶通过磷酸化活化，其活化过程受到PI3K的调节。PI3K在细胞膜上生成PIP3，吸引含有PH结构域的Akt蛋白。Akt蛋白在细胞膜上被PDK1磷酸化激活，进而发挥激酶活性。Akt蛋白激酶活化机制

Akt蛋白激酶底物识别与磷酸化作用01Akt蛋白激酶识别底物主要通过底物上的特定序列或结构域。02Akt蛋白激酶对底物进行磷酸化修饰，改变底物的活性或稳定性。Akt蛋白激酶的底物包括多种转录因子、凋亡相关蛋白等，参与细胞生长、增殖和凋亡的调控。03

Akt蛋白激酶通过磷酸化作用激活mTORC1，促进蛋白质合成和细胞生长。Akt蛋白激酶磷酸化并抑制GSK3β，进而激活Wnt信号通路，促进细胞增殖。Akt蛋白激酶通过磷酸化作用抑制凋亡相关蛋白，如Bad和caspase-9，从而抑制细胞凋亡。Akt蛋白激酶还参与细胞周期调控、细胞迁移和侵袭等多种生物学过程。Akt蛋白激酶在细胞生长、增殖和凋亡中作用

03PI3K/Akt信号转导通路组成与调控

PI3K/Akt信号转导通路主要成员及作用负调控PI3K/Akt通路，通过去磷酸化作用降低PIP3水平。PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源物）催化膜磷脂生成3-磷酸磷脂酰肌醇，作为第二信使传递信号。PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，被PI3K激活后磷酸化下游靶蛋白，参与细胞生长、增殖、分化等多种生物学过程。Akt（蛋白激酶B）

80%80%100%PI3K/Akt信号转导通路激活条件与过程生长因子、激素等胞外信号与细胞膜上受体结合，激活PI3K。PI3K催化膜磷脂生成PIP3，PIP3与Akt的PH结构域结合，导致Akt构象改变并被PDK1和PDK2磷酸化激活。激活的Akt通过磷酸化作用调控下游靶蛋白，如mTOR、GSK3β、FoxO等，进而参与细胞生长、增殖、分化等多种生物学过程。激活条件激活过程下游效应

PTEN的负调控Akt自身负反馈下游靶蛋白的负反馈PI3K/Akt信号转导通路负反馈调节机制Akt可磷酸化并抑制其上游激活因子，如PI3K或受体酪氨酸激酶等。某些下游靶蛋白被Akt磷酸化后，可通过不同机制负反馈调节PI3K/Akt通路。PTEN通过去磷酸化作用降低PIP3水平，从而负调控PI3K/Akt通路。

交叉对话NF-κB通路可通过调控炎症因子表达影响PI3K/Akt通路的活性。NF-κB通路与PI3K/Akt通路的交叉对话MAPK通路可通过磷酸化作用激活或抑制PI3K/Akt通路中的关键成员。MAPK通路与PI3K/Akt通路的交叉对话Wnt通路可通过调控β-catenin水平影响PI3K/Akt通路的活性。Wnt通路与PI3K/Akt通路的交叉对话

04Akt信号转导通路在疾病中作用

01如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等，与肿瘤发生发展密切相关。Akt在多种肿瘤中高表达02包括基因突变、扩增、磷酸化等，导致下游信号通路异常激活，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。Akt异常激活机制03Akt通过调节葡萄糖