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博观而约取，厚积而薄发。——苏轼
2025胃癌治疗的最新研究进展
前言
··············2025年胃癌新增病例2025103例，死亡
202593例，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。胃癌的流行
病学分布因性别和地理区域而异，男性的发病率是女性的两倍，东亚和东
欧的发病率更高。胃癌通常可以根据两个解剖亚型分类，此外也包括不同
的组织学和分子亚型。
晚期胃癌和胃食管交接部癌（GOJC）患者的预后较差，5年相对生存率
为6%。尽管化疗和手术方案有所改善，但这些患者的预后仍然很差。在
晚期胃癌中，只有曲妥珠单抗和一些免疫检查点抑制剂，如nivolumab
和pembrolizumab以及化疗，分别在HER2阳性和PD-L1阳性肿瘤患
者中显示出一致和可靠的疗效。目前，针对胃癌和胃食管癌的内在特征，
多种药物正在进行II期和III期临床试验，这些试验涉及靶向药物或免疫
疗法，部分已经显示出良好的应用前景，有望改善胃癌患者的预后和生存。
胃癌的分子特征
约40%的胃癌在编码受体酪氨酸激酶蛋白（RTK）的基因中有扩增，如
EGFR、ERBB2（HER2）、ERBB3、FGFR2、JAK2和MET、KRAS或NRAS、
细胞周期介质和VEGFA。开发中的大多数胃癌II期和III期临床试验都是
针对这些分子异常的治疗药物。
先天下之忧而忧，后天下之乐而乐。——范仲淹
2014年，癌症基因组图谱（TCGA）计划确定了四种胃癌亚型：EBV、微
卫星不稳定型（MSI）、染色体不稳定型（CIN）和基因组稳定型。
分子亚型与预后相关，MSI和EBV亚型切除胃癌肿瘤的患者术后进展似
乎比其他肿瘤亚型患者好，基因组稳定的胃癌患者无复发生存率最差，CIN
亚型患者从辅助化疗中获益最多。在转移性环境中，MSI-H的肿瘤患者
对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗有最大反应。
这些分子特征显示了患者间的异质性，这是一系列II期和III期临床试验
失败的主要原因。此外，高达36%的胃癌表现出空间内异质性，原发性和
转移性病变之间存在不一致。当比较靶向治疗前后同一患者的肿瘤样本时，
还显示出时间异质性。通常与耐药机制有关。
抗HER2治疗
在一线治疗中，抗HER2抗体trastuzumab在2010年的III期TOGA试
验中，在HER2阳性肿瘤患者中显示出益处。实验组患者的中位总生存率
有所提高，尤其是免疫组化（IHC）评分为3+或FISH阳性且IHC评分为
2+的患者。然而，随后在胃癌和HER2阳性肿瘤患者中进行的不同II期
和III期试验的结果令人失望。JACOB试验将化疗加trastuzumab和化疗
加trastuzumab以及pertuzumab进行了比较，最终分析未显示总生存
率有显著改善（HR0.84，95%CI0.71–1.00；P = 0.057)。
乐民之乐者，民亦乐其乐；忧民之忧者，民亦忧其忧。——《孟子》
Lapatinib是EGFR和HER2的小分子酪氨酸激酶双抑制剂，在HER2扩
增肿瘤患者的一线（LOGIC试验）和二线（TyTAN试验）治疗中均未显
示出疗效。而T-DM1也在HER2扩增肿瘤
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