生物奥赛分子生物学.ppt

错义突变（missensemutation）密码子发生突变导致蛋白质中原来的氨基酸被另一种氨基酸取代。无义突变（nonsensemutation）氨基酸的密码子变成终止密码子。分为琥珀型（UAG）、赭石型（UAA）和乳白型（UGA）三种。移码突变（frameshiftmutation）由于一个或多个非三整倍核苷酸对的插入或缺失，导致该位点后密码子阅读框架发生改变。遗传密码的突变密码子和反密码子是反向配对DloopT?CloopVariableloopAnticodonloop三环一臂的二级结构真核细胞核基因的三种RNA聚合酶酶位置产物对α-鹅膏蕈碱的敏感性RNApolⅠRNApolⅡRNApolⅢ核仁pre-rRNA[28S18S5.8S]不敏感核质pre-mRNAsmallRNAsnRNA[U1,U2,U4,U5]敏感核质pre-tRNA5SRNASmallRNA高浓度敏感真核生物mRNA结构5′cap5′非编码区编码区3′非编码区3′poly(A)tail真核生物基本转录机器的组装II-F:与RNApol结合具有解旋复旋功能；II-H:具有磷酸化CTD的功能；TBP:TATA-BOX结合蛋白质，识别启动子功能。特异转录因子通过中介蛋白复合体间接地与基本转录机器互作改变转录起始频率。0102染色质构象调控---转录前调控水平表观遗传学组蛋白乙酰化和脱乙酰化影响染色质的紧密程度从而影响转录因子与启动子结合。胞嘧啶与组蛋白的修饰胞嘧啶甲基化H3K27甲基化H3K4甲基化组蛋白H3化学修饰STEP01STEP02转录后加工----从单一基因扩大编码mRNA分子种类一基多能基因复制-----转录后加工（可变剪接、可变启动子、可变加尾和RNA编辑）-----多种mRNA分子----多种蛋白质真核基因转录后加工过程不但是形成成熟mRNA的必要过程（加帽、内含子剪接和加尾），同时也是重要的调控步骤。这一步骤使得单一的前体mRNA通过可变剪接、RNA编辑和可变加尾形成多种mRNA分子。此外，在同一个基因位点可以存在多个启动子和多个加尾位点，也可以驱动多种mRNA分子合成。综合这些加工手段（可变剪接、可变加尾、可变启动子和RNA编辑），最终从单一个基因产生多种mRNA分子，是遗传性信息扩大的重要手段。一基多能基因复制-----转录后加工（可变剪接、可变启动子、可变加尾和RNA编辑）-----多种mRNA分子----多种蛋白质剪接基本元件（剪接位点和分支点）5’..AAGUAAGU…..CURAY..(10-40).(U/C)NCAGG…3’外显子5’剪切位点内含子外显子3’剪切位点分支点序列嘧啶区内含子剪接：位于内含子和外显子中的剪接元件识别并招募剪接机器，通过两次转酯反应完成除去内含子连接外显子，并护送出细胞核参与蛋白翻译过程。mRNA剪接位点与SnRNA之间的相互识别U1snRNP结合在5?端拼接点U2snRNP结合在分支点需要SR蛋白正确引导U4/U6和U5snRNP三聚体进入拼接体，U6结合U2剪接过程-顺序组装，动态的流水席U1、U4被释放U6结合在5?拼接点3?位点断开，外显子拼接U6/U2催化转酯反应5?位点断开，形成套索可变剪接方式潜在的5-剪接位点利用外显子跳跃内含子滞留潜在的3-剪接位点利用01通过选择性剪接扩大转录本/蛋白种类。02具有调控基因表达（增强或减弱）的功能。03控制基因表达的组织器官特异表达。04充当启动子，产生新的转录本。内含子生物学功能可变启动子定义：选择不同的转录起始位点，可以获得具有不同的5`序列的转录本。功能：#1产生新的蛋白；#2增加新的N序列；#3引入具有复杂二级结构的5-UTR序列，减弱翻译。可变加尾选择不同的加尾位点，改变了3序列、空间结构以及结合蛋白。具有调控mRNA分子稳定性和基因表达的功能。01mRNA翻译02----mRNA遗传信息流向蛋白质1#多种成分（氨基酸、核糖体、50种左右t-RNA，mRNA和多种蛋白因子）参与蛋白质合成。2#遗传信息的正确传递涉及到：20种以上的氨酰t-RNA合成酶将氨基正确加载到tRNA)-tRNA反密码子-mRNA密码子特异识别。3#核糖体按照起始、延伸和终止程序合成蛋白。真核生物和原核生物蛋白合成主要区别在起始阶段。4#蛋白合成过程中或合成后需要修饰和折