抗恶性肿瘤药物课件.pptVIP

抗恶性肿瘤药物;概述;肿瘤的概念：

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物

;概述;治疗措施;肿瘤细胞生物学与药物治疗关系;肿瘤细胞的特点：;1、增殖细胞群---治疗靶向

增长迅速的肿瘤细胞,对药物敏感;细胞周期;细

胞

增

殖

动

力

学;肿瘤药物的分类;抗肿瘤药的分类;其它;抗肿瘤药的分类;干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡

直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复制和修复功能

干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程

干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能。;;⒈全身化疗如：造血系统恶性肿瘤

白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤

2.辅助化疗：局部治疗后防止复发和转移

3.起始化疗：局部治疗前使用

4.特殊化疗：胸腔内，心包内给药

5.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法;?耐药性

?毒性反应大;天然耐药性：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感

获得性耐药性：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象;多药耐药性（MDR）、多向耐药性：

是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性;耐药机制：

1、改变跨膜转运机制

使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。

2、产生特殊的膜蛋白

如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。

3、改变代谢途径

使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。

4、产生耐药基因

;（一）近期毒性之一：共有的毒性反应

骨髓抑制：白细胞，血小板减少

特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶

迟发性骨髓的损害

胃肠反应：最常见，恶心、呕吐，口腔炎

（尤其是烷化剂，抗代谢药多见）

毛囊损害：皮肤及毛发损害，脱发

肝毒性：见于多数药物

免??抑制：免疫功能受损，易发感染;;;抗恶性肿瘤药的用药原则;1．根据细胞增殖动力学规律

招募作用---G0期细胞/序贯疗法

增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动其余G0期细胞进入增殖周期，继用周期特异性药物杀死之;1．根据细胞增殖动力学规律

同步化作用---肿瘤细胞集中进入某一时相，再用有针对性药物杀灭;;3．从药物的毒性考虑

减少毒性的重叠：多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效

减低药物的毒性;;5.给药方法

联合用药方案

大剂量间歇疗法;这类药物又称抗代谢药

特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖

主要作用于S期，属周期特异性药物;共性：

主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成，

瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。

选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。;目前较常用的药物有：

1.二氢叶酸还原酶抑制药

甲氨蝶呤（MTX）

2.阻止嘧啶类核苷酸形成的药

5-氟尿嘧啶（5-FU）

3.嘌呤核苷酸互变抑制药

6-巯基嘌呤（6-MP）

4.核苷酸还原酶抑制药羟基脲（HU）

5.DNA多聚酶抑制药阿糖胞苷（Ara-C）;甲氨蝶呤methotrexate，MTX;氟尿嘧啶（fluorouracil,5-Fu）;;药物;二、影响DNA结构与功能的药物;二、影响DNA结构与功能的药物;;药物;氮芥chlormethine;;作用与作用机制;2.破坏DNA的铂类配合物;3.破坏DNA的抗生素类;4.拓朴异构酶（I或II）抑制药;三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物;四、干扰蛋白质合成与功能的药物;药物;有机磷中毒_______和_______

苯二氮卓类中毒_______

硫酸镁注射过量_______

氯丙嗪引起的迟发性运动障碍_______；

帕金森、静坐不能、急性肌张力障碍_______；

氯丙嗪急性中毒，升压药_______

碳酸锂中毒_______

吗啡急性中毒_______

强心苷导致的心律失常_______

铁剂过量_______

肝素_______；香豆素类_______;影响免疫功能的药物;免疫应答反应分：

①感应期是巨噬细胞和免疫活性细胞处

理和识别抗原阶段；

②增殖分化