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2024肿瘤免疫治疗及其相关标记物

肿瘤免疫治疗作为新的治疗手段，革新了肿瘤的治疗模式，逐步发展成为继手术、

化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗模式。但是免疫治疗有效率有限，寻找精准的

肿瘤免疫治疗生物标志物作为靶标或检测及评价指标有助于筛选免疫治疗适宜

人群，探索有效免疫治疗模式，预防及应对免疫相关不良反应，以达到精准治疗

的目的。本文将介绍现时临床研究中的肿瘤免疫治疗相关生物标记物，并探讨其

在临床实践中的应用。

一、肿瘤免疫微环境相关标志物

肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)即肿瘤细胞生存的内环境，不仅

包括肿瘤细胞，还有与其密切联系的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、肿瘤间质等

多种成分，也包括微血管、淋巴管及浸润的趋化因子口]。免疫微环境是肿瘤的十

大特征之一，其多样性和复杂性对免疫治疗均具有影响。目前，发现多种免疫治

疗标记物与肿瘤微环境相关。

1.PD-L1

程序性死亡配体1(PD-L1)是重要的免疫检查点，其在肿瘤细胞中的表达水平，

称为肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)[2]TPS越高对PD-L1抑制剂的应答率也越

z

高。除肿瘤组织以外，肿瘤免疫微环境中的淋巴细胞、巨噬细胞及间质细胞等也

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会表达PD-L1,所以包括阳性肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞在内的PD-L1表达

水平，称为复合阳性分数（CPS）[3]

o

在食管癌、胃癌、宫颈癌、尿路上皮癌等肿瘤中多使用CPS,尤其在胃癌中，CPS

能够更好地反应PD-L1抑制剂的应答率。在肿瘤患者治疗过程中，随着治疗的

进行，PD-L1会发生明显的变化。

PD-Ll检测试剂主要包括22C3、28-8、SP142和SP263商业试齐盒，22C3

作为帕博利珠单抗一线单药的伴随诊断，SP142作为阿替利珠单抗一线单药的

伴随诊断（TC≥50%或IC≥10%）,28-8和SP263分别作为对应PD1和（或）

PD-L1SP263NSCLcIJ

单抗的补充诊断。另外,被欧盟批准用于患者帕撕珠单

抗药物一线和二线以及11I期患者度伐利尤单抗药物的伴随诊断、纳武利尤单抗

药物二线的补充诊断。

PD-L1检测抗体在NSCLC中相关性和一致性的研究较多，其中由国际肺癌研

究协会（IASLC）牵头进行的蓝印计划研究II期对比了克隆号28-8、22C3、

SP263SP14273-104-5①28-822C3

、及这种种检测抗体结果显示、、

SP263对肿瘤细胞染色的阳性百分比相似，一致性较高；②SP142对肿瘤细胞

染色的灵敏度较低，与其他抗体间的一致性低；③73-10相比于其他抗体表现出

更强的敏感性。④病理学家对PD-L1在肿瘤细胞中表达分数评估一致性较高而

对免疫细胞PD-Ll表达结果评估一致性较差⑷。

2.CD8+TILTILs）

肿瘤浸润淋巴细胞（是一种存在于肿