BTK抑制剂治疗原发免疫豁免部位大B细胞淋巴瘤的研究进展2024.pdfVIP

BTK抑制剂治疗原发免疫豁免部位大B细胞淋巴瘤的研究进展2024--第1页

BTK抑制剂治疗原发免疫豁免部位大B细胞淋巴瘤的研究进展2024

摘要

原发免疫豁免部位大B细胞淋巴瘤（primaryimmune-privilegedsite

largeB-celllymphoma，IP-DLBCLs）是世界卫生组织（WHO）淋巴样

肿瘤分类第5版新的类别总称，指一组原发于免疫功能正常患者的免疫屏

障之后部位的侵袭性B细胞淋巴瘤，起源于各自的解剖结构（如血脑、血

网膜和血睾丸屏障）和各自原发部位的免疫调节系统所形成的免疫庇护所，

并具有相同的免疫表型和分子特征，目前包括原发性中枢神经系统大B细

胞淋巴瘤（primarycentralnervoussystemlymphoma，PCNSL）、原

发睾丸大B细胞淋巴瘤（primarytesticularlargeB-celllymphoma，

PTL）和原发玻璃体视网膜大B细胞淋巴瘤（primaryvitreoretinallarge

B-celllymphoma，PVRL）。该类疾病预后相对较差，目前尚无标准的治

疗方案。Toll样受体（TLR）信号（通过MYD88突变）和B细胞受体（BCR）

信号（通过CD79B突变）通路介导的NF-κB激活是三者发病的核心机制。

该共同属性为这一类疾病的治疗提供了通用的靶点。BTK（Brutons

tyrosinekinase，BTK）是上述信号通路的中心分子。因此，BTK抑制剂

可能是这类疾病合理的治疗药物选择。本文将就BTK抑制剂治疗原发免疫

豁免部位大B细胞淋巴瘤的作用机制、临床研究、不良反应及耐药问题进

行综述。

原发免疫豁免部位大B细胞淋巴瘤（primaryimmune-privilegedsite

BTK抑制剂治疗原发免疫豁免部位大B细胞淋巴瘤的研究进展2024--第1页

BTK抑制剂治疗原发免疫豁免部位大B细胞淋巴瘤的研究进展2024--第2页

largeB-celllymphoma，IP-DLBCLs）是世界卫生组织（WHO）第5版

血液系统肿瘤分类提出的一类高侵袭性B细胞淋巴瘤的总称，目前包括原

发性中枢神经系统大B细胞淋巴瘤（primarycentralnervoussystem

lymphoma，PCNSL）、原发睾丸大B细胞淋巴瘤（primarytesticular

largeB-celllymphoma，PTL）和原发玻璃体视网膜大B细胞淋巴瘤

（primaryvitreoretinallargeB-celllymphoma，PVRL），在其他部位

（如乳腺和皮肤）发生的淋巴瘤似乎也存在部分相似特征[1]。PCNSL占

原发中枢神经系统肿瘤的4%、结外淋巴瘤的4%～6%[2]，与其他淋巴结

外弥漫性大B细胞淋巴瘤相比，预后相对更差。高剂量甲氨蝶呤具有较好

的血-脑屏障的通透率，以此为基础的免疫化疗方案是目前PCNSL的一线

治疗，但仍有超过50%的患者复发。复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤

（refractory/relapsedPCNSL，R/RPCNSL）预后极差，目前尚无统一

的挽救治疗方案。PTL占非霍奇金淋巴瘤的1%～2%和睾丸肿瘤的1%～

7%[3]，对于怀疑PTL的患者，首选手术治疗。PVRL发生于眼内腔室或

视网膜的淋巴瘤，60%～90%的