帕金森病及其药物治疗.ppt

大于65岁的患者或伴智能减退：首选复方左旋多巴，必要时可加用DR激动剂、MAO-B或COMT抑制剂。苯海索因有较多副作用尽可能不要用，尤其老年男性患者，除非有严重震颤井明显影响患者的日常生活能力。早期阶段首选DR激动剂、MAO-B抑制剂或金刚皖胺/抗胆碱能药治疗的患者，发展至中期阶段，则症状改善已不明显，此时应添加复方左旋多巴治疗；早期阶段首选低剂量复方左旋多巴治疗的患者，至中期阶段其症状改善也不显著，此时应适当加大剂量或添加DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺或COMT抑制剂。中期阶段有些患者也会产生运动并发症和（或）非运动症状，具体处理详见晚期PD治疗。晚期PD的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展也有药物副作用或并发症的因素参与。需要强调的是，由于对晚期PD治疗应对乏术，早期治疗对策尤显重要，临床医师应该在治疗初期即考虑长远效果。晚期PD患者的治疗，一方面继续力求改善运动症状，另一方面处理一些可能产生的运动并发症和非运动症状。症状波动包括剂末恶化、“开-关”现象。其处理原则为:①也可以维持总剂量不变,增加左旋多巴的次数,减少每次服药剂量（以仍能有效改善运动症状为前提）或适当增加每日总剂量（原先剂量不大的情况下），每次服药剂量不变而增加服药次数;②改标准片为控释片以延长左旋多巴的作用时间,但剂量要增加20%～30%，更适宜在早期出现剂末恶化，尤其发生在夜间时为较佳选择（美国C级证据，英国B级证据）。③增加半衰期长的DR激动剂,普拉克索（T1/28-12h)、罗匹罗尼(T1/26-8h)为B级证据，卡麦角林、阿扑吗啡为C级证据，溴隐亭不能缩短关期，为C级证据。④增加对纹状体产生持续性DA能刺激(CDS)的COMT抑制剂，其中恩托卡朋为A级证据，每天“on”时间延长1.2h，“off”时间减少1.3小时；托卡朋为B级证据。⑤增加MAO-B抑制剂，雷沙吉兰为A级证据，司来吉兰为C级证据。避免饮食(含蛋白质)对左旋多巴吸收及通过血脑屏障的影响,餐前1h或餐后1.5h服用,减少全天蛋白摄入量或重新分配蛋白饮食可能有效。手术治疗主要是STNDBS可获裨益，为C级证据。持续性DA能刺激即微泵持续给予左旋多巴甲酯、乙酯或DR激动剂(如麦角乙脲等),不仅能减少“关期”,而且不会恶化异动症,甚至还能减少其发生。异动症的治疗异动症包括剂峰异动症、双向异动症和肌张力障碍。1?剂峰异动症：①减少每次左旋多巴的用量。②如果患者是左旋多巴单药治疗,适当减少剂量，同时加用DR激动剂或COMT抑制剂,③加用金刚烷胺（为C级证据）。④停用控释片,换用标准片，避免累积效应。2?双向异动症：①换控释片为标准片，最好换用水溶性制剂，可以有效缓解剂初异动症。②加用长半衰期的DR激动剂或加用COMT抑制剂，可以缓解剂末异动症，也可能有助于改善剂初异动症。③持续输注DR激动剂或左旋多巴甲酯或乙酯可以同时改善异动症和症状波动,现正在试验口服制剂是否能达到同样效果。④其他抗异动症的药物也在研究之中,如作用于基底节非DA能的腺苷A2A受体拮抗剂等正在进行临床试验。3?晨起肌张力障碍：睡前加用复方左旋多巴控释片或长效DR激动剂，或在起床前服用复方左旋多巴标准片或水溶片，对“开”期肌张力障碍的处理方法同剂峰异动症。手术主要是DBS可获裨益。4PD的非运动症状包括神经精神障碍、自主神经功能紊乱、摔跤和睡眠障碍等。对它们的治疗必须遵循一定的原则。姓名：田雨学号：2012090在神经系统疾病中，帕金森病已成为为仅次于脑卒中、老年性痴呆，严重威胁老年人健康的第三大杀手中国目前有200万帕金森患者,占到全球帕金森患者总人数的一半,并且近年来患病人数仍在不断上升,每年新增病患10万二、多巴胺、左旋多巴和帕金森病：从基础到临床的成功接力?1939年Herman等将DA定义为合成Ad和NE过程中地位微薄的中间代谢产物。01?1957—1959年，Kathleen等发现脑内存在DA，且主要集中在纹状体。02?1961年Hornykiewicz等发现帕金森症患者尾状核和壳核DA严重丢失。03?1961年神经病学家Birkmayer对20例PD患者进行静脉注射左旋多巴临床试验（25-150mg），并对其“左旋多巴抗少动作用”作了如下描述：04“单次注射L-Dopa使少动症状完全消失或明显改善。卧床的患者可以坐起来；坐轮椅的患者可以可以站起来；能站立但不能行走的患者可以走起来，患者用药后可以轻松完成这些动作。不能发声或声音低沉含糊不清的患者讲话变得像正常人一样清晰有力。”L-Dopa的效果在2-3小时内达到顶峰，并以逐渐衰减的方式维持24小时?DonaldCalne成