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非小细胞肺癌靶向治疗年度进展2024

【摘要】2024年,非小细胞肺癌靶向治疗在驱动基因精准治疗领域取得了显著进

展,尤其针对表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌

基因同源物、人类表皮生长因子受体2、C-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶和

间质-上皮转化因子等基因的研究。研究表明,多种新型靶向药物和联合治疗策略

显著改善了患者的无进展生存期、总生存期和生活质量。此外,最小残留疾病检

测技术的应用、抗体药物偶联物和其他新型疗法的探索,为进一步优化治疗效果

提供了重要思路。然而,耐药机制的复杂性和治疗异质性仍然是未来需要解决的

关键问题。本文系统总结了2024年美国临床肿瘤学会、欧洲肿瘤内科学会和世

界肺癌大会公布的研究成果,为非小细胞肺癌靶向治疗的发展提供指导。

【关键词】癌,非小细胞肺;靶向治疗;驱动基因;最小残留疾病;抗体药物偶联物

随着非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)分子生物学研究

的深入,2024年肺癌靶向治疗领域取得了显著进展,尤其在驱动基因突变的精准

治疗方面表现出重要突破。基于表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactor

receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase,ALK)、Kir

sten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirstenratsarcomaviraloncogenehomo

log,KRAS)、人类表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorrecept

or2,HER2)、C-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(C-rosoncogene1recept

ortyrosinekinase,ROS1)和间质-上皮转化因子(mesenchymalepithelialt

ransitionfactor,MET)等关键基因的突变类型,靶向治疗已成为不同分子亚型

NSCLC患者的标准治疗方案之一。本文结合2024年美国临床肿瘤学会(American

SocietyofClinicalOncology,ASCO)、欧洲肿瘤内科学会(EuropeanSocie

tyforMedicalOncology,ESMO)、世界肺癌大会(WorldConferenceonLung

Cancer,WCLC)、欧洲肺癌大会和美国癌症研究协会发布的研究成果,系统总结了

各类驱动基因突变型NSCLC的靶向治疗策略进展。

一、EGFR突变阳性NSCLC治疗进展

作为NSCLC中发现最早的治疗靶点,针对EGFR突变阳性患者的靶向治疗有较

多研究,以下将从辅助治疗、局部晚期治疗和转移性晚期治疗方面进行阐述。

(一)EGFR突变阳性NSCLC术后辅助治疗

在2024年ASCO会议上公布了ICTAN研究结果[1],该多中心、随机Ⅲ期临床

试验评估了埃克替尼作为术后辅助治疗在EGFR突变Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者中的疗

效和安全性。研究纳入251例患者,术后接受至少2个周期铂类辅助化疗后,随机

分为12个月埃克替尼组(84例)、6个月埃克替尼组(84例)和观察组(83例)。主

要终点为无病生存期(disease-freesurvival,DFS),次要终点为总生存期(over

allsurvival,OS)和安全性。数据显示,12个月埃克替尼组DFS为61.8个月,6

个月埃克替尼组DFS为63.2个月,观察组DFS为23.7个月,5年无病生存率分别

为51.3%、50.1%和24.8%,5年总生存率分别为74.5%、74.0%和65.1%。与观察

组相比,埃克替尼辅助治疗12个月或6个月DFS和OS均显著延长,但12个月与

6个月相比未显示额外DFS或OS获益。ICTAN研究首次证明术后辅助治疗应用一

代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor,TKI)可以给患者带来

生存获益。然而,对于术后辅助治疗的最佳时长仍存在争议,尤其是针对不同的E

GFR突变亚型以及伴随不同共突变的患者,术后靶向治疗6个月是否足够,仍需进

一步研究以得到明确的答案。

ADAURA研究是一项国际多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床试验,旨在评估

第三代EGFRTKI奥希替尼用于ⅠB~ⅢA期EGFR敏感突变(Ex19del/L858R)NSC

LC患者术后辅助治疗的疗效和安全性。此前的研究结果显示,奥希替尼