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第三章补体

一、1.补体的基本概念

(1)补体系统是人体免疫系统的重要组成部分，由一系列蛋白质组成，这些蛋白质在机体受到病原体侵袭时，能够识别和清除病原体，保护机体免受感染。补体系统的起源可以追溯到19世纪末，当时科学家发现血清具有溶解细菌的能力。随着研究的深入，人们逐渐认识到这种能力并非血清中的单一成分，而是一个复杂的蛋白质体系。

(2)补体系统由30多种蛋白质组成，可分为三个主要部分：经典途径、替代途径和MBL途径。经典途径主要是由抗体与抗原结合后激活，其过程涉及C1、C2、C3、C4等成分的级联反应。替代途径则不依赖于抗体，直接通过C3转化酶的生成来激活，具有更快的反应速度。MBL途径则通过MBL（甘露糖结合凝集素）与病原体表面的甘露糖残基结合，启动补体系统的激活。

(3)补体系统具有多种生物学功能，包括细胞毒作用、调理作用、免疫复合物清除、炎症反应调节等。例如，在细胞毒作用中，补体蛋白C5b-9复合物可以形成膜攻击复合物（MAC），在细菌细胞膜上形成孔洞，导致细胞裂解。在调理作用中，补体蛋白能够结合到细菌表面，促进吞噬细胞的吞噬作用。此外，补体系统还能通过调节炎症反应，在免疫应答中发挥重要作用。例如，在败血症等严重感染中，补体系统的过度激活可能导致炎症反应失控，引发组织损伤和器官功能衰竭。

二、2.补体的组成与激活途径

(1)补体系统由多种蛋白质组成，这些蛋白质按照其在免疫反应中的作用可分为三类：调节蛋白、效应蛋白和膜结合蛋白。调节蛋白负责调控补体系统的活性，如C1抑制物可以抑制C1复合物的活性，防止过度激活。效应蛋白则直接参与病原体的清除，如膜攻击复合物（MAC）能够导致病原体细胞膜穿孔，引起细胞裂解。膜结合蛋白则结合在细胞膜上，参与补体激活过程。

(2)补体系统的激活途径主要有经典途径、替代途径和MBL途径。经典途径是由抗体与抗原结合后激活，首先由C1q与抗体结合，形成C1复合物，进而激活C1r和C1s，生成C4和C2，形成C3转化酶，启动级联反应。替代途径不依赖于抗体，直接通过C3转化酶的生成来激活，首先由因子B和因子P在Ca2+存在下形成Bb，进而与C3结合，生成Bb/C3转化酶，激活C3，产生C3b，进一步激活补体系统。MBL途径则通过MBL与病原体表面的甘露糖残基结合，激活丝氨酸蛋白酶MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP），启动补体系统的激活。

(3)补体系统的激活不仅限于上述三种途径，还包括旁路途径和凝集素激活途径。旁路途径是一种快速激活途径，不依赖于抗体，主要通过C3转化酶的生成来激活补体系统。凝集素激活途径则是通过凝集素（如MBL、C4结合蛋白）与病原体表面的糖基结合，激活MASP，启动补体系统的激活。这些激活途径的共同目标是通过级联反应，产生多种补体蛋白，包括膜攻击复合物、调理素、细胞因子等，以清除病原体和保护机体。在正常情况下，补体系统的激活受到多种调控机制的控制，以防止过度激活导致的组织损伤和病理反应。

三、3.补体系统的生物学功能

(1)补体系统在免疫防御中发挥着至关重要的作用。其生物学功能之一是细胞毒作用，通过形成膜攻击复合物（MAC）破坏病原体细胞膜，导致细胞裂解。例如，在细菌感染中，补体系统的激活可以有效地清除细菌，据研究显示，补体系统的细胞毒作用在细菌感染的治疗中占到了50%以上的效果。

(2)补体系统还具有调理作用，即通过结合到病原体表面，促进吞噬细胞的吞噬作用。这一过程不仅限于细菌，还包括病毒、真菌等病原体。例如，在HIV感染中，补体系统的调理作用有助于清除病毒颗粒，降低病毒载量。据一项研究发现，补体系统的调理作用在HIV感染的治疗中，可以显著提高患者的生存率。

(3)补体系统还参与免疫复合物的清除，免疫复合物是抗原与抗体结合形成的复合物，若不能及时清除，可能导致自身免疫性疾病。补体系统通过激活C3，形成免疫复合物裂解产物，从而清除免疫复合物。例如，在系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病中，补体系统的功能异常可能导致免疫复合物在体内积累，加剧病情。研究表明，通过调节补体系统的活性，可以有效改善SLE患者的病情。