细胞膜及其表面.ppt

cAMP能特异性地活化cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)来调节细胞的代谢PKA可使cAMP反应元件结合蛋白(CREB)等基因表达调节因子磷酸化激活后的CREB结合到基因的CRE区启动基因的表达表达的蛋白质对细胞产生生物学效应例:糖原分解的激素调节，胰高血糖素或肾上腺素使血糖升高的调节机制膜受体与信号转导第31页，共47页，星期日，2025年，2月5日G蛋白偶联型受体的信号转导途径配体受体Ｇ蛋白效应酶第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白生物学效应第32页，共47页，星期日，2025年，2月5日cAMP腺苷酸环化酶激活型配体激活型受体Rs活化型调节蛋白Gs抑制型配体抑制型受体Ri抑制型调节蛋白Gi＋－路线一路线二Gs调节模型（Rs-Gs-AC-cAMP途径）Gi调节模型（Ri-Gi-AC途径）第33页，共47页，星期日，2025年，2月5日信号转导机制的放大效应一个信号→多个受体(R)；一个活化R→多个G蛋白；一个G蛋白→多个效应器(酶)→许多第二信使→磷酸化更多靶蛋白(酶)→产生显著放大效应信号体系好比信号扩大器，将细胞外微小的信号逐级放大，产生明显效应引起糖原分解所必需的肾上腺素浓度为10-10mol/L，可产生10-6mol/LcAMP膜受体与信号转导第34页，共47页，星期日，2025年，2月5日关于细胞膜及其表面第1页，共47页，星期日，2025年，2月5日细胞膜受体受体(receptor)是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋白质能特异性识别并结合胞外信号分子，进而激活胞内一系列生化反应，使细胞对外界刺激产生相应的反应大多为糖蛋白，也有糖脂和糖脂蛋白(糖脂和糖蛋白的复合物)第2页，共47页，星期日，2025年，2月5日细胞膜受体膜表面受体主要与大的信号分子或小的亲水性的信号分子作用(不能穿膜)细胞内受体主要与脂溶性的小信号分子作用在细胞与外界的联系中起重要作用细胞与外界的通讯、细胞之间的识别、细胞的免疫识别、细胞功能的调控第3页，共47页，星期日，2025年，2月5日至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域受体所接受的外界信号统称为配体(ligand)例如神经递质、激素、生长因子、化学物质、光子、其他胞外信号等不同的配体作用于不同的受体可产生不同的生物学效应同一配体可与多种受体作用产生不同效应细胞膜受体第4页，共47页，星期日，2025年，2月5日膜受体的结构和分类膜受体糖蛋白为跨膜蛋白质，有三个结构域(domain):细胞外域(亲水部分)，跨膜域(疏水部分)，细胞内域(亲水部分)单体型受体:一条多肽链组成，生长因子受体、细胞因子受体、LDL受体等，肽链N端向外，C端向内复合型受体:二条或多条肽链组成如N-乙酰胆碱受体，多个亚单位，每个多次穿膜细胞膜受体第5页，共47页，星期日，2025年，2月5日识别部(discriminator)或调节亚单位，糖蛋白带有糖链的部分，狭义的受体即指识别部效应部(effector)或催化亚单位，与配体结合后被激活而具有酶的活性转换部(transducer)或传导部(inducer)识别部和效应部的偶联部分，将识别部所接受的信息经过转换传给效应部细胞膜受体第6页，共47页，星期日，2025年，2月5日完整的膜受体包括三个部分，可以是不同蛋白质分子直接或间接结合成一个复合体，也可以是同一个蛋白质的不同亚单位研究认为，识别部与效应部多是分开的两种分子，但明显保持密切的功能联系可分可合的功能复合体，在受体与配体结合后通过膜内的侧向移动暂时结合细胞膜受体第7页，共47页，星期日，2025年，2月5日膜受体的分类从细胞信号转导的角度膜受体分为三类生长因子类受体位于细胞膜上，受体本身是酪氨酸蛋白激酶(tyrosinekinase,Trk)，能直接催化底物的磷酸化单次跨膜蛋白，分为配体结合区、跨膜区、激酶活性区细胞膜受体第8页，共47页，星期日，2025年，2月5日作用机理：受体和配体结合后，通过蛋白质的构象变化激活激酶活性区的酶活性，后者能使底物磷酸化磷酸化的底物再引发生物学效应，即把细胞外的信号转导到细胞内配体有胰岛素、类胰岛素生长因子、血小板生长因子、集落刺激因子、表皮生长因子细胞膜受体第9页，共47页，星期日，2025年，2月5日神经递质受体配体门控离子通道(ligand-gated