脂肪酸与基因表达.pptVIP

脂肪酸能够通过脂肪酸转运蛋白质的作用被摄入细胞。摄入的脂肪酸在细胞质中可以激活PPAR，而与之相对应，视黄酸受体（RXR)可被类维生素A或脂肪酸激活。这两种激活的核受体形成一异源二聚体，结合在靶基因启动子的反应元件上。一个额外的激活作用能够通过对辅激活子的补充而得到，此辅激活子可以结合到异源二聚体上。12最近几年，脂肪酸作为核受体尤其是作为PPAR的生理配体得到了人们越来越多的关注。下表列出了三种同型PPAR生理配体及其主要的生理功能。Jump和Clarke(1999)总结了日粮脂肪对基因表达调节的研究进展，并指出不同脂肪酸与合成配体相比激活PPAR的相对潜力。在生理配体中，亚油酸具有最高的潜力，其次是花生四烯酸和油酸，饱和脂肪酸对这些受体只有低亲和性。Wolfrum等(2001)研究了不同脂肪酸对肝脏脂肪酸结合蛋白（FABP)的特异影响，并肯定了亚油酸和γ-亚麻油酸在其反式激活系统中的高活性。321ω-3脂肪酸多不饱和脂肪酸（PUFA)在脂类代谢中的特殊作用，在健康和疾病方面具有特殊功能。深海鱼油对于改善血液中脂肪状态有作用美国俄勒岗大学卫星科学中心，他们以含有EPA及DHA的鲑鱼为主体食物，供给被试者连续食用十天后，结果健康人的血中胆固醇降低17%，甘油三酯降低40%，而高血脂的人胆固醇降低20%，甘油三酯猛降低67%之多，说明EPA有明显降血脂作用，而降甘油三酯的作用远比降胆固醇的作用强。脂肪的消化率熔点低于体温的脂肪易消化，植物脂肪动物脂肪EFA的含量植物油亚油酸、α-亚麻酸含量高。提供的各种脂肪酸的比例饱和：单不饱和：多不饱和脂溶性维生素的含量植物油：E；肝脏：A、D；奶、蛋：A、D某些有特殊生理功能的FA含量EPA、DHA膳食脂肪的营养学评价AB动物脂肪组织和肉类：主要含饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸（海生动物和鱼例外）；胆固醇含量较多。植物油(种子)：主要含不饱和脂肪酸(椰子油、棕榈油例外)。食物来源：脂类参考摄入量及食物来源亚油酸普遍存在于植物油中，α-亚麻酸在豆油和紫苏籽油、亚麻籽油中较多。鱼贝类含EPA和DHA较多。磷脂含量较多的食物为蛋黄、肝脏、大豆、麦胚和花生等。胆固醇丰富的食物是动物脑、肝、肾等内脏和蛋类，肉类和奶类也含有一定量的胆固醇。010302脂肪摄入过多，可导致肥胖、心血管疾病、高血压、癌症（乳腺癌、大肠癌等）发病率增高。中国营养学会建议成人脂肪摄入应占总能量20%~30%。必需脂肪酸摄入不少于总能量3%。n-3、n-6比例为1：4~6为宜。脂类的供给量饱和脂肪酸可升高LDL-C（低密度脂蛋白）；但不容易被氧化；有助于HDL的形成，因此人体不应完全限制饱和脂肪酸的摄入。多不饱和脂肪酸可降低血清胆固醇和LDL-C，同时也降低HDL-C（高密度脂蛋白）；且易被氧化产生脂自由基和过氧化物。饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸优缺点12单不饱和脂肪酸（橄榄油富含）能降低血清胆固醇和LDL-C，HDL-C无变化，且不容易被氧化。以单不饱和脂肪酸取代部分饱和脂肪酸有重要的意义。地中海国家每日脂肪摄入量占总能量40%，但主要来自单不饱和脂肪酸，冠心病发病率低。饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸优缺点脂肪酸调节基因表达脂类代谢和动脉粥样硬化过程中基因的调节PPARα的主要靶基因对禁食和饲喂过程中能量的储存起着重要的作用，PPARγ是脂肪生成过程中一个关键的调节者，并在细胞分化、胰岛素致敏、动脉粥样硬化以及致癌过程中发挥重要作用。关于PPAR功能的数据大多是通过对在高脂血症和糖尿病药理学研究中使用的合成PPAR激动剂（如非诺贝特类和噻唑烷二酮类药）的研究得到的（Staelseid.，1997)。正如上面合成配体所揭示的那样，由于PUFA（不饱和脂肪酸）可与PPAR以低亲和力结合，因此它们被认为在基因调节中有相同的影响，虽然它们的水平要低得多。脂肪组织中基因的调节通过LPL（脂蛋白酯酶）介导的脂解作用释放的脂肪酸被摄入脂肪细胞后，可以被激活用于合成甘油三酯或被用作PPARγ的激活子。脂肪细胞中与脂类代谢有关的几个重要基因都由PPARγ调节。许多研究者都认为PPARγ在脂肪生成过程中是必需的而且也是充足的，再则，它还影响脂肪细胞来源的信号分子的分泌。肝脏中基因的调节肝脏中脂肪酸对脂类代谢的调节不仅受PPARα的调节，HNF4a（肝细胞核因子4a）也包含在多种基因的调节中，这些基因参与了血浆脂蛋白的产生和清除。而且，固醇与LXR（肝X受体）的结合能调节胆固醇的内稳衡和胆酸代谢。LXR活性受到PUFA（不饱和脂肪酸）的抑制，因此减少了SREBP1c的表达。低浓度的SREBP1c