01 车间、实验室洁净室验证布点风险评估模版-02.docx

****公司

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****有限公司

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目的:本规程用于规范****有限公司（简称“**药业”）新建洁净室/洁净设备环境测试（初始验证）布点的风险评估。

范围:适用于生产车间、洁净实验室、洁净取样间等洁净区，以及洁净设备的初始验证布点风险评估。

责任:

质量控制部

负责进行环境监测的布点评估；

编制环境监测布点评估报告。

质量保证部：

编制及修订本文件，并监督本文件的执行情况；

协调各部门验证过程中的配合工作，收集、汇总确认结果。

负责无菌洁净区域/洁净设备布点风险评估报告的编号管理。

负责审核布点风险评估报告。

负责布点风险评估报告的归档管理。

质量管理负责人

批准环境监测布点评估报告。

设备管理部

负责提供洁净区域/洁净设备的图纸；

参与洁净区域/洁净设备的布点风险评估。

生产部/生产车间

参与洁净区域/洁净设备的布点评估过程。

内容:

定义

动态：是指洁净室安装完成、HVAC系统全面运行、设备已安装并按照正常生产的运行模式运行、并且有最大数量的操作人员在场执行或模拟日常操作的状态。

静态：是指所有公用设施（包括任何正常运行的HVAC）已安装完成、主生产设备按规定安装但未运行、并且无人员在场的状态。

警戒限度：一种既定的相关指标（例如，微生物或浮游微粒水平），它给出正常操作条件和已验证状态的潜在漂移的早期警示，不一定成为纠正措施的依据，但会触发适当审查和跟进以解决潜在问题。警戒限度是根据常规和确认的趋势分析数据建立，并定期回顾。警戒限度可以基于许多参数，包括不良趋势、超出设定限度的个别偏移和重复事件。

纠偏限度：一种既定的相关指标（例如，微生物限度或浮游微粒限度），当超过此限度时，应触发适当的调查和基于此调查的纠正措施。、

超出标准结果（OOS）：结果超出设定的质量标准限值，其中包括法定标准及企业内控标准。

超出趋势结果（OOT）：结果符合质量标准但仍然比较反常，与长期观察到的趋势或者预期结果不一致。

微生物数据偏差（MDD）：是指超出质量标准或可接受标准的微生物测试结果。

环境监测布点风险评估

概述

本规程是评估所有洁净环境初始验证时的监测类型、数量和位置，这与分级区域内所进行活动的水平和类型有关。四种监测类型是：

非活性微粒（悬浮粒子）

使用浮游菌采样器采集的主动活性微粒（浮游菌）

使用沉降碟采集的被动活性微粒（沉降菌）

使用接触碟或等同方法采集的表面微生物

布点评估的原则和方法

对于洁净区和洁净空气设备，静态监测布点依据ISO14644-1的原则要求均匀布点。动态通过网格法对房间的关键区域和区域内的设备进行划分，对每个网格进行风险评估并识别关键网格和关键点位，对中、高风险网格关键位置制定取样计划并开展环境监测。低风险网格房间，根据评估设置动态监测点，通常至少包含1处。

将房间或洁净空气设备网格化。房间区域网格划分原则：网格的大小足以区分区域流程活动，网格要考虑功能区域的要求，比如灌装进瓶区、灌装区。定义网格尺寸为：A级区域：0.5m2；B、C、D级区域：4.0m2，大于100平米，按照25个加上每9m2一个网格计算，如有面积不足的区域，仍划分为一个网格。通过网格法，对每个区域分别进行风险评估，从而确定合适的取样点。对每个网格进行编号，直至网格铺满区域，得到网格图，详细步骤见附录1《洁净区环境监测布点评估报告》。独立的洁净空气设备需单独评估。

对每个网格，根据以下6方面因素进行风险水平评估。

设备和表面对于清洁和消毒的适宜性。表面清洁和消毒以去除污染物的能力是任何环境控制项目的重要组成部分。不光滑、棱角尖锐、难以接触或有复杂细节(沟槽、孔洞)的表面很难人工清洗和消毒。必须考虑最难以进入和最难清洁/消毒的场所以及那些可能导致微生物增殖的场所。

风险级别

分数

描述

高

4

清洁受限，复杂且难以达到或部分或完全封闭的位置(如输送带)。

中

2

清洁部分受限，如难以到达的角落和/或复杂的细节(如槽、孔和移动部件)

低

1

清洁不受限，如平面不锈钢或玻璃表面

人员在场和移动。人员被认为是生产环境中最重要的污染源。了解每个网格中的移动路径和人员数量有助于确定人员通常在哪里移动和/或执行活动。由于人员的存在，这些地点更容易受到环境污染，而很少或没有人员流动的地点则相反。

风险级别

分数

描述

高

4

较多操作人员经过或停驻此处进行相应活动

中

2

部分操作人员经过或停驻此处进行相应工艺活动

低

1

该区域无常规活动或人流经过通过手套进行干预

物流。物料的移动是生产区域潜在污染物扩散的重要组成部分。对物流风险的评估只考虑每个网格单元内的物流量，而不考虑物