溶出度方法的选择及验证.ppt

影响溶出度测定的因素1.仪器因素转轴的晃动篮法：晃动在2.0～5.0mm时，水杨酸和泼尼松校正片溶出比晃动在2.0mm时增加5％桨法：晃动在1.0～2.0mm时，水杨酸和泼尼松校正片溶出比晃动在0.5mm时增加8％和5％处理方法：检测转轴杆的准直度转轴杆实行双点固定转轴杆应垂直挂放，不得横放，防止变形第55页，共101页，星期日，2025年，2月5日影响溶出度测定的因素1.仪器因素仪器的水平度、转杆的垂直度杯边高1mm，溶出量增加约3%转杆倾斜2～5°，溶出量增大2～25%处理方法：用水平尺调正杯板水平；用直角尺验证转杆与杯板垂直度转杆与溶出杯中心度中心偏离1mm，溶出量约增加3%偏离2mm，约增加8%处理方法：用中心盘调正转杆与溶出杯的中心第56页，共101页，星期日，2025年，2月5日影响溶出度测定的因素1.仪器因素搅拌速度速度快——溶出快允差±4％转杆、桨叶、网篮的溶出干扰桨杆、叶、篮在介质中溶出，带来低波长（200-230nm）处的吸收干扰处理方法：镀钛，316L不锈钢，涂膜第57页，共101页，星期日，2025年，2月5日影响溶出度测定的因素1.仪器因素篮轴盘排气孔无法排气，使溶出量大幅下降处理方法：确保篮轴盘小孔通畅；转篮旋转着进入溶出介质；清洗篮轴盘：用10%稀硝酸煮沸或超声10分钟左右，再改用水或乙醇煮沸（应在水浴中）10～15分钟左右转篮干湿的影响湿的篮体会使供试品提前接触到溶出介质，可能使溶出增加处理方法：2005年版药典专门增加规定：用干燥的转篮，这在连续测定多批样品时应引起注意第58页，共101页，星期日，2025年，2月5日影响溶出度测定的因素2.介质的影响介质的pH值影响药物的溶出度影响药物的吸收系数影响药物的稳定性水的pH值不确定性泼尼松校正片(FDA10mg片)以pH为6.0、6.6和7.4的水作介质，溶出结果有2～10%的变化介质的温度影响药物的溶出度，温度高——溶出快一般温度变化1℃，溶出速率变化约5％规定±0.5℃第59页，共101页，星期日，2025年，2月5日影响溶出度测定的因素2.介质的影响介质的体积规定介质体积应准确至1%量筒应标定，倒入杯时应控15秒多次取样介质体积变化的影响多次取样，累计取样量超过介质体积1%时，会引起结果的系统性偏差处理方法补液：取样前介质体积不变，修正取样体积中的药物量不补液：取样前介质体积递减，修正介质体积+取样体积中的药物量介质蒸发的影响缓释、控释制剂试验时间长，介质蒸发引起系统性偏差32～37℃的环境中，不加杯盖3小时，900ml介质蒸发达10～25ml，造成溶出度1～3%的误差处理方法：溶出试验一定要加杯盖第60页，共101页，星期日，2025年，2月5日影响溶出度测定的因素2.介质的影响脱气程度气泡对药物溶出的影响复杂，因药物品种而异，使结果重现性不好气泡的影响影响流体力学效应影响制剂与介质的接触面积影响筛网的通透性聚集崩解的颗粒吸附在杯壁的气泡提供了崩解颗粒的聚集场所泼尼松校正片在脱气的水中，溶出比未脱气的高约30%第61页，共101页，星期日，2025年，2月5日影响溶出度测定的因素3.流体力学的影响溶出杯一致性不同溶出杯，因内径偏差、半球底深度不一、内柱面不圆、内壁不光滑等因素造成流体力学效应不同，结果RSD偏大处理方法：更换不良的溶出杯，使用成套溶出杯取样探头、温度探头、光纤探头探头直径超过7mm，溶出速率显著改变探头直径小于1.5mm，溶出速率变化很小不检测、不取样时探头取出第62页，共101页，星期日，2025年，2月5日影响溶出度测定的因素4.取样与过滤的影响取样点高度不同高度取样有明显差异处理方法：使用取样针管定位装置滤膜吸附滤膜选择不当，会引起高达50%的吸附偏差处理方法：进行验证，确定所用滤膜对样品是否有吸附；更换过滤材料；将滤膜在水中煮沸1小时以上，加大取样量，取续滤液过滤效果超细颗粒，用0.8?m滤膜过滤，可能过滤不净处理方法：选用0.45?m、0.2?m的滤膜或其他滤材第63页，共101页，星期日，2025年，2月5日影响溶出度测定的因素5.样品的影响胶囊壳胶囊壳质量差，会引起5～30%的结果偏差处理方法：进行干扰试验，确定空胶囊引起的吸光值作为校正值。如该值不大于标示量的25%，试验有效。如该值不大于标示量的2%，可忽略不计用胶囊壳作空白校正囊壳交联处理方法：囊壳交联加1%胃蛋白酶第64页，共101页，星期日，2025年，2月5日影响溶出度测定的因素6.其他因素自身对照法取样量少，代