米力农在ICU中的作用.pptVIP

正性肌力药物-米力农的临床应用洋地黄利尿剂血管扩张剂?受体激动剂磷酸二酯酶抑制剂1.以改善血流动力学为主的药物01ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）ARB（血管紧张素2受体拮抗剂）?B（?受体阻滞剂）Aldo（醛固酮）拮抗剂肾素抑制剂Aliskiven促红素darbepoetinalfa(达依泊定a) rhBNP（重组人脑钠肽-Nesiritide奈西立肽)新活素2.以改善神经体液调节为主的药物02心衰的药物治疗I类----IIA类一、洋地黄毒甙类ACC/AHA2005年指南建议级别01?肾上腺素.去甲肾上腺素.异丙肾上腺素.多巴酚丁胺（多巴胺）?磷酸二酯酶抑制剂米力农氨力农?钙增敏剂Levosimendan左西孟坦二、非洋地黄毒甙类02正性肌力药物的种类ESC急性心力衰竭诊断治疗指南200501.急性失代偿心衰，其症状、临床过程、预后与02.血流动力学障碍密切相关，纠正血流动力学障03.碍是针对治疗的目标，正性肌力药物是挽救生04.命的有用药物05.ClassⅡaLevelC（流程图）ACEI?受体阻滞剂ARBAldo能够改善预后的药物:01利尿剂地高辛儿茶酚胺类磷酸二酯酶抑制剂硝酸酯类硝普钠二氢吡啶类钙拮抗剂能够改善症状的药物:022007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南米力农-Milrinone-甲晴吡啶酮,国产商品名鲁南力康新型非甙类,非儿茶酚胺类的正性肌力药在血流动力学方面,介于纯粹的血管扩张剂硝普钠和正性肌力药多巴酚丁胺之间的药物具有选择性抑制磷酸二酯酶的作用高效,低毒的第二代双吡啶酮类的正性肌力药米力农的药理学米力农-通过其酸性的酰胺键与cAMP上的磷酸键竞争PDEⅢ上的酸化部位,竞争性抑制磷酸二酯酶同功酶III,而减少心肌细胞内cAMP及cGMP降解.使cAMP蓄积并达到一个新的稳态水平.0102肌膜慢钙通道的磷酸化,促进Ca2+跨膜内流增加;使细胞膜电压依赖性Ca2+通道呈爆发式激活中的每个单个通道开放能力增加.肌浆网有关蛋白质的磷酸化激活Ca2+-ATP酶,使肌浆网摄取和释放Ca2+增加;dPdt负高峰增加,平均主动脉压下降,左室高峰充盈率增加及左室舒张末期压下降,心肌舒张速度提高,舒张间期缩短,舒张功能改善收缩蛋白的磷酸化,特别是肌钙蛋白Ⅰ和肌球蛋白的磷酸化,使肌纤维收缩加强,收缩功能改善米力农的药理学（1）cAMP↑（心肌）：cAMP通过以下途径调节蛋白激酶被激活:血管平滑肌,支气管平滑肌：cGMP↑:米力农作为ＮＯ供体,使cGMP↑,2.cAMP↑:1)激活cAMP依赖性蛋白激酶,使膜Ca离子泵激活,从而使细胞内Ca离子减少;2)激活膜上Na-K-ATP酶,通过Na-Ca交换使细胞内Ca离子浓度降低.Ca离子通道关闭，促进肌浆蛋白磷酸激酶磷酸化，抑制肌动蛋白和肌浆蛋白的偶联，使平滑肌松弛，血管扩张↑支气管扩张、阻力减少,氧和指数改善.米力农的药理学（2）在正常人静脉注射，血浆平均消除半衰期为0.3小时.而心衰患者静脉注射，血浆平均消除半衰期为2.3小时．静脉注射后2分钟开始出现血液动力学效应,5分钟达峰值,2小时后逐渐恢复接近基础水平,在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要为正性肌力作用，大剂量（5ug/kg.min)扩张外周血管逐渐增加。主要经肝脏代谢，代谢产物70％经肾脏排出。个体差异不大,肾功能不全者需减少用量，每日最大1.13mg/kg。米力农的药代/药动学急性和慢性毒性试验证实,血常规和肝肾功能,组织学检查均无明显影响01特殊毒理试验结果:Ames试验(-).微核试验(-)致畸试验显示米力农不具”母体毒性”和胚胎毒性.02I期,II期,III期临床试验研究表明,国人较适应剂量50ug/kg,对血尿常规,肾功能,电解质均无影响,个别患者出现一过性GPT升高,血小板下降,轻微的致心律失常.03基础和临床试验结果心衰合并窦房结和房室结功能障碍,存在缓慢性心律失常者01急性心肌梗塞并发泵衰竭者(24小时之后)02心衰时洋地黄过量或中毒者03晚期或难治性心衰，出现心影明显增大04老年高龄患者出现急性心功能障碍者05常规强心,利尿,扩血管效果不佳的中\重度心衰者06米力农的适应症(一)对慢性充血性心力衰竭患者有肺动脉高压者慢性阻塞性肺病合并肺心病心衰加重者右心功能不全首选（强心＋舒张血管