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;前言;卡铂的药理作用及药代动力学;卡铂的最大血药浓度Cmax和血药浓度的曲线下面积(AUC)随剂量的增加而增加,在300~500mg·m-2给药范围内表现出线性药代动力学。
静脉用药后,卡铂广泛分布于肾脏、肝脏、皮肤、肿瘤组织以及红细胞内。静脉注射卡铂300~500mg·m-2,30min后的表观分布容积为16L。
卡铂不直接与血浆蛋白结合,但其分解后释放的铂会不可逆地与血浆蛋白结合,并且清除缓慢,最短半衰期为5d。
卡铂主要代谢途径是经肾脏排泄,肌酐清除率60mL·min-1以上的患者用药12h后,通过尿液排泄的卡铂量约为65%,24h的排泄量约为71%,随后的24h仅排出总卡铂量的3%~5%;卡铂在妇科肿瘤治疗中的应用;CrCl低于60mL·min-1的患者需注意调整剂量;卡铂过敏的高危因素;;;;;;知情同意书,化疗过程中需采取有效的预防措施,优先推荐患者到具备处理铂类过敏反应能力的医。心绞痛常伴有胸痛,疼痛主要位于胸骨后部,可放射至心前区与左上肢,特点为阵发性、压榨性疼痛。可有恶心、呕吐、腹泻、腹部绞痛等症状。应用卡铂短时间内出现皮疹或用药期间不明原因皮疹时,首先考虑卡铂引起的药疹。;;;处理措施
1停止卡铂输注
出现严重或危及生命的过敏反应,如低血压、晕厥、胸痛、呼吸困难、喘鸣、血管性水肿等,应立即停止卡铂输液。
2急救处理及监护
出现Ⅳ级过敏反应、心跳/呼吸骤停时,立即启动心肺复苏(CPR)。出现气道水肿或支气管痉挛而导致严重呼吸困难时,推荐气管插管或气管切开,紧急情况下也可行环甲膜穿刺。救治过程中加强心率、血压、呼吸、血氧饱和度等的监测。;3稳定循环
①肾上腺素:只有皮肤、黏膜症状的Ⅰ级卡铂过敏反应,不推荐肾上腺素治疗。
对于Ⅱ级及以上严重过敏反应,肾上腺素是首选救治药物,同时采取其他相应措施,稳定呼吸和循环系统。肾上腺素能够缓解支气管平滑肌痉挛,使皮肤、黏膜、内脏血管收缩,兴奋心肌、增加心输出量,提高血压,抑制炎性介质释放,是卡铂过敏性休克的首选抢救药物。
肌内注射肾上腺素的部位为大腿中部外侧(表6)。
②液体复苏:液体复苏可用于严重过敏反应伴循环系统不稳定的???者,补充因毛细血管渗漏导致的液体丢失,维持有效循环容量。液体用量一般为20mL·kg-1。Ⅳ级过敏反应患者的液体复苏应遵循高级生命支持(ALS)流程。;在复发性恶性肿瘤患者中,卡铂再治疗间隔时间是发生过敏的独立预测因素。出现严重或危及生命的过敏反应,如低血压、晕厥、胸痛、呼吸困难、喘鸣、血管性水肿等,应立即停止卡铂输液。化疗周期间隔越长,发生卡铂过敏反应的风险越高。打喷嚏、鼻塞、咳嗽、气喘、血氧饱和度降低、呼吸困难、呼吸骤停、支气管痉挛、哮喘等。;4缓解支气管痉挛
①吸氧,必要时机械通气;
②吸入支气管扩张剂如沙丁胺醇或异丙托溴铵;
③联合静脉注射氨茶碱5~6mg·kg-1。;5其他抗过敏药物
①抗组胺药:该类药物通过与组胺受体结合,发挥拮抗组胺作用,也称为组胺受体拮抗剂(H1受体拮抗剂)。H1受体拮抗剂被推荐为严重过敏反应救治的二线用药,主要用于缓解皮肤黏膜症状,不作为抢救药物使用。Ⅰ级过敏反应者可口服,Ⅱ级及以上过敏反应者,在给予肾上腺素抢救后静脉滴注或口服。代表药物有扑尔敏和苯海拉明。
②短效β2受体激动剂:推荐为严重过敏反应救治的二线用药,有支气管痉挛、呼吸困难、喘鸣的患
者可吸入短效β2受体激动剂。
③糖皮质激素:推荐为严重过敏反应救治的二线用药。静脉注射糖皮质激素能够降低发生双相反应或迟发相反应的风险;若患者出现持续的支气管痉挛,可考虑雾化吸入或静脉应用糖皮质激素。代表
药物为氢化可的松,静脉滴注100mg·d-1,1~2天后停用。;如皮试阳性,推荐不再使用卡铂,确无其他选择者,推荐后续给药前进行脱敏治疗。打喷嚏、鼻塞、咳嗽、气喘、血氧饱和度降低、呼吸困难、呼吸骤停、支气管痉挛、哮喘等。肾上腺素:只有皮肤、黏膜症状的Ⅰ级卡铂过敏反应,不推荐肾上腺素治疗。与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合的IgE被激活。;卡铂过敏反应的处理流程;卡铂过敏反应的预防;1皮肤试验
建议卡铂化疗第6周期前进行皮肤试验,推荐作为预防卡铂过敏反应的有效方法。
皮试方法:受试者皮内注射0.02mL卡铂注射液(含卡铂100~240μg),5、15、30min后观察注射部位皮肤。
阳性判定标准:注射部位周围红斑≥5mm为阳性,1cm为强阳性。
皮试的局限性在于难以预测过敏反应的严重程度。皮试阴性也不能完全排除发生卡铂过敏反应的可能,即有假阴性的可能(4%~8.5%)。
如皮试阳性,推荐不再使用卡铂,确无其他选择者,推荐后续给药前进行脱敏治疗。;2脱敏治疗
脱敏治疗前给予地塞米
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