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2021高尿酸血症及痛风患者尿液碱化治疗(全文)--第1页
2021高尿酸血症及痛风患者尿液碱化治疗(全文)
高尿酸血症和痛风的患病率升高,已经成为威胁大众健康的慢性代谢
性疾病。根据最新研究结果,高尿酸血症患者已占总人口13.3%,而
痛风患病率占1%~3%。痛风是一种以高尿酸血症为特征的代谢性炎
症疾病,当血清尿酸浓度(sUA)420μmol/L时,尿酸可形成结晶沉
积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中,引起急性关节炎。尿酸一
钠盐(MSU)晶体是尿酸盐结晶最常见的形式之一,随着患者MSU晶
体的积累,出现痛风的临床症状的风险增加。
高尿酸血症和痛风密不可分,是慢性肾病、心脑血管疾病、高血压及
代谢性疾病的独立危险因素,已受到多学科的高度关注。预防通风,
关键在于sUA低于MSU的饱和浓度,使尿酸结晶不易形成,从而避
免痛风的发生。美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)
指南建议目标sUA最低靶点6mg/dL(360μmol/L),英国风湿病学
会则建议目标靶点5mg/dL(300μmol/L),以改善病情较严重以及有
合并症患者的症状,达到预防目的。
研究证明,降低pH值可增强晶体的成核反应从而促进MSU在关节
部位的结晶,基于此原理,尿液碱化可增加尿酸溶解度,促进尿酸排
泄,从而防止MSU沉积,降低泌尿系尿酸结石的发病风险。目前尿
液碱化已成为降低尿酸,预防痛风发作的一项重要手段。最新发布的
2021高尿酸血症及痛风患者尿液碱化治疗(全文)--第1页
2021高尿酸血症及痛风患者尿液碱化治疗(全文)--第2页
2019年中国高尿酸血症与痛风诊疗指南强调高尿酸血症和痛风患者
碱化尿液的必要性,指出患者最佳晨尿pH值为6.2~6.9,pH值过
低会使肾结石发生率增高,过高虽可增加尿酸溶解度,但也会增加磷
酸钙结石发生率。临床常用的治疗药物有枸橼酸盐、碳酸氢盐、乙酰
唑胺、氨丁三醇等,其中枸橼酸钾是临床最常用的碱剂。然而药物的
弊端为临床用药带来了一定的局限性和不安全性,在熟知药物禁忌症
的情况下合理用药是规避药物不良反应的有效措施。本文就尿液碱化
的药物治疗和饮食管理在高尿酸血症和痛风应用中的利弊作一综述,
为临床合理用药以及规范化和个体化治疗提供科学依据。
一、酸碱度对MSU结晶的影响
尿酸是嘌呤代谢的最终产物,作为一种弱酸,尿酸在生理条件下以去
质子化的尿酸盐阴离子形式循环,并与钠离子结合形成MSU。MSU
晶体的形成受到尿酸盐过饱和环境的直接影响。此外,酸碱度(pH值)
降低也会降低MSU的溶解度,增强晶体成核或加快现有晶体的生长,
起到促进MSU结晶的作用。在低pH值时质子化的尿酸是主要的物
质,而在较高pH值时尿酸根离子是主要的物质。局部pH值的下降
首先会诱导尿酸晶体的形成,pH值恢复后尿酸会转化为MSU,在急
性关节炎时通过尿酸-MSU途径进一步刺激MSU晶体的沉积。在急
性痛风的滑膜液中观察到乳酸的增加和pH值的下降,这为酸性环境
促进MSU结晶形成提供了依据。
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