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分子肿瘤专家委员会临床实践中国专家共识.pdf

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分子肿瘤专家委员会临床实践中国专家共识

【摘要】随着分子检测技术的不断发展,二代基因测序等检测结果的专业性解

读变得日益复杂,这给临床制订精准的肿瘤治疗方案带来了巨大挑战,由此新的

肿瘤诊疗模式——分子肿瘤专家委员会(MTB)模式应运而生。作为一种新型的

肿瘤诊疗模式,MTB整合了分子检测和多学科讨论,旨在为肿瘤患者提供个体化

的精准治疗。尽管自2012年MTB在全球范围内取得了显著成效,但在中国MTB

的推广和应用仍处于起步阶段,缺乏统一的实施标准和专家共识。为推动中国M

TB模式的规范化发展,来自国内多个领域的专家共同制订了本共识。本共识文

件基于国内外开展经验与循证医学证据,提出了MTB在准备、执行、随访3个阶

段的标准化流程,为中国肿瘤诊疗中心开展MTB业务提供了规范化参考,也为未

来MTB在肿瘤治疗领域中的大范围开展应用奠定了基础。

【关键词】精准医学;肿瘤精准治疗;分子肿瘤专家委员会;多学科讨

论;二代基因测序

肿瘤是一系列复杂多样的异质性疾病,在肿瘤的发生、发展过程中,基因和

蛋白质层面的改变远远早于临床病理的改变[1]。因此,明确特定肿瘤的驱动

基因变异或潜在治疗靶点,能够指导肿瘤的临床治疗并提高治愈率,使患者获益。

随着分子生物学技术的发展,人类对抗恶性肿瘤的征程逐渐进入以个体化医疗为

基础的“精准医学时代”[2]。随着分子检测技术的不断发展,二代基因测序

(next-generationsequencing,NGS)等检测结果的专业性解读变得日益复杂,

这给肿瘤医生制订精准的治疗方案带来了巨大挑战。在这一时代背景下,新的肿

瘤诊疗模式——分子肿瘤专家委员会(moleculartumorboard,MTB)模式应运

而生。

自2012年美国研究者开展有记录以来的第一场MTB至今[3],MTB已在全

世界范围内成功开展,包括美国、法国、德国、瑞士、日本、韩国等发达国家以

及印度等发展中国家[4-11]。同时在非小细胞肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤、泌

尿系统肿瘤、神经肿瘤以及血液肿瘤等多个肿瘤领域中均有获益报道。在美国耶

鲁大学医学院、加州大学圣地亚哥分校的穆尔斯癌症中心、德国图宾根大学医学

院等知名癌症中心均开展了不同形式的MTB活动[6,12-19],并给患者进一

步带来了益处。

目前,中国MTB的开展尚处于起步阶段,一些中心进行了相应的尝试和积极

探索[20],但总体上对MTB诊疗模式尚缺乏统一的认识,也尚无MTB相关专家

共识发表。现有文献对MTB的模式提出了部分建议[21-25]。德克萨斯大学M

D安德森癌症中心的Tsimberidou等[26]指出,为了改进当前的临床实践,应

制定MTB实施指南并对质量要求进行标准化。

本共识是国内首次为建立MTB开展规范化标准所编写的共识性文件,将通过

对MTB准备阶段、执行阶段、随访与跟踪3个阶段进行标准化设计,结合国内外

MTB开展经验,明确MTB各环节应涵盖内容及相关要求,为中国各中心规范化开

展MTB提供循证依据。

一、MTB定义、目的及实施必要性

MTB是一种多学科协作的模式,整合多样化的患者信息,从分子层面讨论肿

瘤患者的药物治疗问题。以为肿瘤患者寻找最佳治疗方案,提高肿瘤患者治疗效

果,为患者生存进一步获益为目标。

随着分子生物学技术的发展,越来越多的罕见和新的可靶向突变被检出,其

临床意义也不断演变,MTB面临的挑战日益增加。NGS提供了更广泛的生物标志

物,同时也增加了肿瘤分子检测结果的复杂度。多个变异同时检出会如何影响临

床治疗决策、未知功能变异如何进行分析、治疗诱发的新生变异如何影响下一步

治疗方案制订,以及遗传性变异的致病性等级等诸多信息的评估等均为临床带来

了困扰,但也为精准治疗带来了新机遇。解读患者检出的分子突变是一项复杂的

工作,需要了解突变功能及其对特定治疗的敏感性或耐药性的研究证据,同时需

要了解不断更新的可匹配的临床试验信息。根据中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志

物专家委员会发起的中国首个肿瘤NGS大规模调研结果,相较于国外51%的比例

[27],中国90%的医生需要NGS检出报告的解读。

在精准肿瘤学时代,MTB在优化患者治疗选择方面发挥着越来越重要的作用。

通过解析分子数据,为患者匹配合适的分子靶向治疗或在研药物来改善治疗结果

[26]。临床研究及医疗机构完成的MTB实践数据均显示接受MTB推荐治疗方案

的肿瘤患者比接受内科医生推荐治疗方案的患者无进展生存(progressi

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