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不明原发肿瘤诊疗中国专家共识（2024版）

【摘要】不明原发肿瘤（CUP）是指经组织学确认的转移性上皮来源的癌或神

经内分泌肿瘤，且经详细病史询问、体格检查、肿瘤标志物与免疫组织化学检测

以及影像学检查等，并由专家进一步判定，最终仍未确定组织来源的恶性肿瘤。

目前，CUP确切的发病因素、发生机制均不十分清楚。治疗方面尚缺乏充分的循

证医学依据，且无标准治疗方案推荐，通常需进行MDT讨论，达成一致意见。同

时，CUP患者的根治性治疗机会较少，多数患者预后不良。因此，目前CUP准确

诊断及有效治疗仍是临床面临的巨大挑战，故中国抗癌协会多原发与不明原发肿

瘤整合康复专业委员会和陕西省抗癌协会罕见肿瘤专业委员会组织全国相关领

域专家制定本共识，旨在为肿瘤临床医生诊断和治疗CUP提供参考。

【关键词】不明原发肿瘤；免疫组织化学与基因检测；诊断与治疗；随

访

不明原发肿瘤（carcinomasofunknownprimary，CUP）总体发病率虽较

低，但死亡率却较高。目前，关于CUP发生影响因素、发生机制尚不十分明了；

因其转移部位极为广泛，临床表现千差万别，尽管现今有众多检查方法（包括P

ET-CT、分子基因检测），但对于进一步明确可疑CUP的组织来源、原发肿瘤部

位的判定仍有相当大的难度。对于CUP治疗，目前并无标准治疗方案，仍处于探

索阶段，其中美国国立综合癌症网络、欧洲肿瘤内科学会及中国抗癌协会指南具

有一定的参考价值。鉴于此，中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤整合康复专业

委员会与陕西省抗癌协会罕见肿瘤专业委员会组织全国知名专家编写了该专家

共识，旨在为肿瘤临床医生诊治CUP时提供参考。本共识证据等级参见表1。

一、概述

关于CUP的定义，一直存在分歧。根据现有文献资料，CUP是指经组织学确

认的转移性上皮来源的癌或神经内分泌癌，且经详细病史询问、体格检查、肿瘤

标志物与免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测以及影像学检查等，

并由专家进一步判定，最终仍未确定原发肿瘤的恶性肿瘤。CUP通常不包括非上

皮来源的黑色素瘤、软组织肉瘤、淋巴瘤等，其主要病理类型为腺癌、鳞癌、未

分化癌及神经内分泌癌。

（一）流行病学

1.发病情况：依据不同的国家和地区、不同的作者、不同的报道时间，CUP

发病率存在较大差异，一般为（6~16）/10万，占所有恶性肿瘤的2.3%~7.8%［1］；

仅20%~27%的患者死亡前才明确原发肿瘤［2］；甚至20%~50%的CUP患者，即使

在尸检后亦无法明确原发肿瘤［3］。近年来，随着诊断技术的进步，CUP发生

比例呈下降趋势。2022年美国诊断出30620例CUP，仅占美国所有肿瘤的2%［4］。

CUP发病率随年龄增长而增加，平均诊断年龄为60岁，高发年龄段为60~75岁，

男性高于女性［5］。

2.转移部位：CUP转移部位十分广泛，常见转移部位有淋巴结、肝、肺、骨

骼和脑实质，少见转移部位为卵巢、骨髓、脑膜、胸膜、腹膜等［6］。Grau等

［2］报道，CUP中淋巴结为最常见的转移部位，约占15%；脏器转移约占85%，

其中腹腔内转移占35%~50%、骨转移占5%~25%。Pavlidis等［7］指出，约33%

的CUP患者被诊断时在≥3个器官中已发生转移。尸检病例研究结果显示，CUP

患者最常见的原发肿瘤部位为肺（27%）、胰腺（24%），其次为肝脏或胆管（8%）、

肾脏或肾上腺（8%）、结肠（7%）和生殖器官（前列腺2%、睾丸0.3%、卵巢/

子宫4%、子宫颈0.7%）［8］。

（1）淋巴结转移：淋巴结转移部位以颈部淋巴结高发，而颈部淋巴结转移

癌约70%来源于头颈部原发肿瘤，锁骨上区的CUP绝大部分原发部位为胸部器官

［9］。

（2）骨转移：Rougraff［10］报道CUP骨转移为3%~4%。一般而言，肿瘤

骨转移有一定规律性，肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肝癌为常见的原发肿瘤，且以

脊柱转移最为常见，其次为骨盆、股骨、肋骨［11］。

（3）脑转移：Taillibert等［12］报道，临床上约15%的脑转移瘤患者未

能明确其原发肿瘤，占实体肿瘤脑转移的3%~5%。但中国学者石易鑫等［13］对

159例脑转移瘤进行的回顾性分析结果表明，CUP患者占32.1%，近1/3的患者

无法明确原发肿瘤。脑膜转移瘤的病理学诊断通常比较困难，且亦存在原发肿瘤

不易被发现的情况［14］。Laigle-Dona