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关于高尿酸血症的治疗第1页,共30页,星期日,2025年,2月5日高尿酸血症正常血尿酸浓度男性150-350umol/L女性100-300umol/L高尿酸血症男420umol/L(7mg/dl)女357umol/L(6mg/dl)正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平。痛风高尿酸血症时尿酸盐结晶、沉积所致的反应性关节炎或痛风石。第2页,共30页,星期日,2025年,2月5日流行病学发病率逐年上升,目前我国约有HUA者1.2亿,(约占总人口的10%)。高发年龄男性为50-59岁,女性于绝经后。5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。存在地区、种族、生活方式、年龄、性别之间的差异上海,15岁以上人群:HUA男性14.2%,女性7.1%(1998)金门,30岁以上人群:HUA男性25.8%,女性15.0%;Gout男性11.5%,女性3%第3页,共30页,星期日,2025年,2月5日Choi,H.K.et.al.AnnInternMed2005;143:499-516第4页,共30页,星期日,2025年,2月5日外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢(每天排泄约500~1000mg)2/31/3凡是影响血尿酸生成和(或)排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加第5页,共30页,星期日,2025年,2月5日病因尿酸盐生成过多原发性HGPPT缺陷(次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶)PRPP合成酶活性过度(磷酸核糖焦磷酸盐)溶血骨髓增生性疾病红细胞增多症银屑病Paget’s病糖原累积症III、V、VII型横纹肌溶解剧烈运动肥胖富嘌呤食物第6页,共30页,星期日,2025年,2月5日病因尿酸盐排出减少原发性肾功能不全多囊肾尿崩症高血压酸中毒(乳酸性、DM酮症、饥饿性酮症)铍中毒结节病铅中毒甲状旁腺机能亢进症甲状腺机能减退症妊娠中毒症药物:阿司匹林(2g/d)、利尿剂、酒精、左旋多巴、乙胺丁醇第7页,共30页,星期日,2025年,2月5日临床分期无症状高尿酸血症急性痛风性关节炎①局部损伤、寒冷、运动、酗酒UA增高、局部pH降低、尿酸盐结晶析出,致局部炎性反应与全身反应;②趾跖关节承受压力大、易受损、且局部温度低、系好发部位。间歇期慢性期①尿酸盐结晶慢性异物反应上皮细胞、巨核细胞包裹分叶细胞浸润异物结节(痛风石);②发生部位关节软骨、滑囊、耳轮、腱鞘、关节周围组织、皮下组织、肾脏间质等处。第8页,共30页,星期日,2025年,2月5日肾脏损害痛风性肾病:慢性间质性肾炎,结晶在髓质沉积是皮质的8倍以上(乳头部Na+高,易形成尿酸钠),尿酸盐肾病是严重痛风的后期表现。急性尿酸性肾病:急性梗阻性肾病,尿酸与尿酸盐相比更不溶于水,pH改变可引起饱和度改变,急性高尿酸血症时尿酸结晶可在肾集合系统及输尿管沉积。尿酸性肾结石:发生率是正常人的200倍,84%为单纯性尿酸结石,持续酸性尿使尿酸结石易于形成。第9页,共30页,星期日,2025年,2月5日治疗饮食治疗⑴低热能摄入,保持理想体重;⑵低脂、低盐;⑶低或无嘌呤膳食(粮食类有面粉、小米,蔬菜水果中有白菜、油菜、瓜类及苹果、橙子等,动物内脏如猪肝、猪肾、肠肚,各种肉汤、沙丁鱼等);⑷多饮水,保证尿量2000ml/d。避免危险因素:饮酒(尤其啤酒)、中心性肥胖、体重增加及应用利尿剂是痛风发作的独立危险因素。第10页,共30页,星期日,2025年,2月5日药物治疗促尿酸排泄药物:适于尿酸排泄减少型患者,肾功能正常或轻度异常(内生肌酐清除率30ml/min时无效)、无尿路结石及MSU肾病者均可选用。尿酸生成抑制剂:适于尿酸产生过多型或不宜使用促尿酸排泄药者。抑制急性炎症药物其他第11页,共30页,星期日,2025年,2月5日分泌50%尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程尿酸经小球滤过后,98%在近端肾小管S1段主动重吸收,50%在S2段分泌,40%-44%在S3段分泌后重吸收。重吸收98~100%40~44%重吸收少量重吸收少量重吸收堆积后可致肾结石第12页,共30页,星期日,2025年,2月5日URAT1urate-aniontransporter-1尿酸盐阴离子交换器OATorganic2aniontransporter有机阴离子转运体MRP4multidru
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