生化检验 骨代谢紊乱的生化检验 学习资料.pptx

第十六章骨代谢异常的生物化学诊断Chapter16Thebiochemicaldiagnosisofbonemetabolismdisorder李博临床生化检验教研室2017.5.15

2目录骨代谢及代谢平衡的调节1骨代谢生物化学标志物3骨代谢疾病的生物化学诊断4小结与展望5

3第一节骨代谢及代谢平衡的调节

骨的基本构造

5骨组织组成

骨矿物质又称骨盐，是骨组织中构成骨基质的无机成分，主要有钙、磷、镁等无机盐组成，决定骨的硬度。骨矿化（bonemineralization）：成熟骨重量的60%是矿物质，矿物质晶体分子（主要为羟磷灰石）沉积并整合于骨基质有机物中的过程为骨矿化。骨量（bonemass）：骨骼中矿物质的沉积量骨矿物质6

7破骨细胞与成骨细胞骨骼不断进行自我更新成骨细胞-制造“新”骨破骨细胞-分解“旧”骨当成骨细胞活性破骨细胞活性，骨的合成骨的吸收，骨骼生长当破骨细胞活性成骨细胞活性，骨的吸收骨的合成，骨质流失

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骨的代谢过程

9成骨作用（osteogenesis）与钙化（calcification）骨的生长、修复或重建过程称为成骨作用。成骨过程中，成骨细胞合成和分泌胶原和蛋白多糖等细胞间质成分，形成“类骨质”，继后将钙、磷吸收到纤维的孔隙中进行沉淀结晶的过程，称为钙化

10影响成骨作用（钙化）的主要因素①血液及骨组织微环境中的［Ca］×［P］浓度乘积②正常血中存在的焦磷酸盐等抑制骨钙化③基质中的骨粘连素促进羟磷灰石的形成并规律排列④胶原纤维的成熟和类骨质的正常是骨盐沉积的基础⑤骨形态发生蛋白（BMPs）与骨的生成相关

11溶骨作用（osteolysis）骨的溶解和消失，包括基质的水解和骨盐的溶解，主要由破骨细胞引起。骨吸收（boneresorption）脱钙（decalcification）

全身性调节因素骨矿物质相关激素骨代谢的调节局部调节因子骨钙素碱性磷酸酶骨形态生成蛋白

13一、甲状旁腺素（parathormone,PTH）（一）合成及分泌甲状旁腺主细胞前甲状旁腺素原115aa甲状旁腺素原90aaPTH84aa激素调节

14（二）PTH的生理作用：升高血钙、降低血磷1.对骨的作用动员骨钙入血，使血钙升高增加骨吸收和骨生成，骨吸收大于骨生成2.对肾的作用钙重吸收磷重吸收保钙排磷

153.对小肠的作用PTH激活肾脏1α-羟化酶活性D3增加肠道吸收钙增加

二、甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroidhormone-relatedprotein,PTHrP）

发挥PTH样生物活性：高钙血症和低磷血症

18三、降钙素（calcitonin，CT）（一）合成与分泌甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌单链多肽，由32个氨基酸残基组成血钙是影响CT分泌的主要因素

19抑制破骨、促进成骨抑制肾小管对钙、磷的重吸收抑制肾维生素D-1α-羟化酶活性因雌激素减少而减少（二）降钙素的生理作用降低血钙、降低血磷其主要作用机制为：

四、活性维生素D

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23包括雌激素和雄激素，对处于生长阶段的个体骨骼发育和成熟十分重要。雌激素对1,25-(OH)2D3的合成、降钙素和PTH分泌均有重要的调节作用，主要表现为抑制破骨。雄性激素能促进蛋白质和骨基质的合成，促进肌肉和骨骼生长。国内外报道中老年人骨矿物质丢失速度与血清性激素含量呈负相关。五、性激素

24第二节骨代谢生物化学标志物

1.骨形成指标成骨细胞形成新骨所释放的代谢产物进入血液和尿液，主要包括：骨钙素、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原前肽2.骨吸收指标破骨细胞活动所降解的骨基质成分和分泌产物，主要包括：抗酒石酸酸性磷酸酶、尿半乳糖羟赖氨酸、Ⅰ型胶原交联降解产物测定

26一、骨形成标志物的测定（一）骨钙素（osteocalcin,OC）的测定骨谷氨酰基蛋白（BGP）由成骨细胞在1,25-(OH)2D3调解下合成和分泌的活性多肽主要生理功能是维持骨的正常矿化、抑制异常羟磷灰石结晶形成血骨钙素是反映近期成骨细胞活性和骨形成功能特异和灵敏的生化指标测定BGP的方法应用最多的是放射免疫法和酶联免疫法

27OC增高常见于：骨形成增加的患者OC降低常见于：甲状旁腺功能减退、长期应用肾上腺皮质激素治疗评价：①影响因素：OC的生物节律性、标本类型、被测者年龄及性别及其他生物学因素②ELISA法和CLIA法具有操作简单、快速、用血量少、无放射性污染等优点，但特异性差、定量不够准确、溶血或脂血标本影响测定，目前常用RIA法测定，灵敏度高，特异性强。

28（二）骨性碱性磷酸酶（B-ALP）测定AL