抗心律失常药-.ppt

第十九章抗心律失常药;本章教学要求:

了解心律失常发生的心肌电生理特点

掌握抗心律失常药作用的心肌电生理基础

掌握抗心律失常药物的分类

掌握各类抗心律失常药物的适应症及应用注意事项;正常心率:

窦性心率

频率：60-100次/分

心律失常：心动节律和频率异常。;分类：

缓慢型心律失常（M受体阻断药和β受体激动药）

60次/分

窦性心动过缓

房室传导阻滞

快速型心律失常(本章主要介绍的内容)

100次/分

窦性心动过速

早搏

阵发性心动过速

扑动和颤动;;自律细胞（窦房结，房室结，浦氏纤维）

非自律细胞（心房肌，心室肌）;静息膜电位的形成;

1、心肌电生理;

2.动作电位时程(actionpotentialduration,APD)指0相至3相的时程

;膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的关系。它是决定传导速度的重要因素。;膜电位与传导速度的关系;心律失常发生机制;一.冲动形成障碍

1、冲动形成异常--自律性增高：

自律性：组织和细胞在没有外来刺激的条件下，自动发生节律性兴奋。

决定因素：

①最大舒张电位与阈电位之间的距离

②4相舒张末期自动除极速率

;病因：电解质紊乱（高血钙、低血钾）、药物中毒、交感神经活性增加等。

后果：异常自律性增高向周围组织扩布发生心律失常。

;2.后除极和触发活动：

后除极是在一个动作电位后继0相除极后提前发生的除极，其频率较快，振幅较小，膜电位不稳定，当达到阈电位，容易引起异常冲动发放，即触发电位。;早后除极：

(earlyafter-depolarization)

发生在复极第2，3期，由APD过度延长引起。

;二.冲动传导障碍;蒲氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞及折返;折返可分为解剖性和功能性两种通路：

解剖性折返：①折返发生在心房肌，可形成房颤、房扑。②在房室结附近若有异常侧支返回心房，可形成正向或逆向冲动环行通路，发生顽固性阵发性心动过速，称为预激综合征（WPWsyndrome）③折返在房室和房室结之间表现为阵发性室上性心动过速。

功能性环形通路：无明显解剖环路，当冲动向前扩布途中若遇到心肌缺血区可使??导受阻，使改道通过另一支，以较缓慢的速度扩布，又回到起始部位。;（三）基因缺陷

如Q-T间期延长综合征;第二节抗心律失常药的基本作用机制及分类

;（二）减少后除极和触发活动

1、减少早后除极缩短APD的药物

2、减少迟后除极减少钙内流或钠内流的药物能减少迟后除极。;;①绝对延长;二、抗心律失常药分类;第三节常用抗心律失常药;[药理作用]

机制：适度抑制Na+通道，对K+及Ca2+通道有一定抑制作用；还具有明显的抗胆碱作用和α受体阻断作用。

;1.降低自律性↓浦氏纤维的4相Na+内流,↓4期除极速率

2.减慢传导↓心房、心室和浦氏纤维0相Na+内流

3.延长ERP↓心房、心室和浦氏纤维3相K+外流,使Na+通道复活减慢，↑APD和ERP

4.负性肌力作用——抑制Ca2+内流

5.阻断M胆碱受体和α受体（静脉注射时常可引起低血压和心动过速）。;4;体内过程;[临床用途]

广谱抗心律失常药。可用于各种快速型心律失常，包括房颤、房扑；室上性和室性心动过速转复和预防；用于电复律后的防止复发。;胃肠反应

金鸡纳反应：患者长期应用奎尼丁可出现头痛、头晕、恶心、腹痛、耳鸣、视力模糊等症状；

心脏毒性：中毒浓度可引起房室和室内传导阻滞等；

阻断α受体可引起低血压；

抗胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导，加快心室率。;注意;普鲁卡因胺(procainamide);临床用途;（二）Ⅰb类药;作用;2.相对延长ERP：

K+外流↑→复极过程加快→APD↓；

2相少量Na+内流↓→2相平台期缩短→ERP↓；

K+外流↑＞轻度抑制2相Na+内流→APD↓＞ERP↓；ERP/APD比值↑（相对延长）→折返↓；

;3、调节传导速度：

治疗量对传导几乎无影响;

在细胞外K+浓度较高时则能减慢传导。在心肌梗死区缺血的浦肯野纤维，此药可抑制Na+内流，减慢传导，阻止折返激动发生；

高浓度时明显抑制0相上升速率而减慢传导；

细胞外低血钾或心肌组织损伤使心肌部分去极化时，可促进3期K+外流，引起超极化而加速传导，因此改善单相传导阻滞而中止折返激动；;[临床应用]

各种室性心律失常：

（1）防治急性心肌梗死所致室性心律失常的首选药物；

（2）强心苷中毒所致室性心律失常；

（3）心脏手术、心导管术、急性心梗，所致室速、室颤室