血栓性微血管病诊疗进展.ppt

血栓性微血管病最新诊断进展

;血栓性微血管病(thromboticmicroangiopathy，TMA)是一组具有共同病理特性的急性临床病理综合征，分为遗传性和获得性，重要体现为内皮细胞肿胀脱落、内皮下绒毛状物质沉积和血管腔内血小板汇集形成微血栓、血管腔内栓塞及红细胞碎裂等微血管系统异常。

TMA临床上重要体现为血小板减少、溶血性贫血和微循环中血小板血栓导致的器官受累，其临床体现与TMA的病变范围和累及不一样器官导致的功能障碍有关。;

该病波及的临床科室非常广泛，患者往往也许在不一样的科室，如肾脏内科、血液科、神经内科、妇产科、皮肤科、心血管内科和呼吸科等就诊，如接诊医生缺乏对该病的认识，往往会导致严重的误漏诊，故提高对该类疾病的认知度已成为目前国内外有关专业领域内的关注热点。;TAMS的分类;☆☆四种遗传性TMA，包括ADAMTS13缺乏介导的TMA（TTP）和补体、代谢、凝血介导的TMA；

☆☆获得性TMA，包括

ADAMTS13缺乏介导的TMA（TTP）、

志贺毒素介导的TMA（ST-HUS）、

药物介导的TMA（免疫反应）、

药物介导的TMA（药物毒性反应）、

补体介导的TMA，

同步对多种TMA的病因、临床体现以及治疗作了简介。;TMA历史大事记;在二价金属离子条件下一种金属蛋白酶切割vWF，其缺乏可导致超大vWF多聚体形成，这种金属蛋白酶即vWFCP，vWFCP基因定位于9q34(C9ORF8)，全长37kb,有29个外显子，编码1427个氨基酸残基的蛋白。

研究表明该蛋白为具有凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金属蛋白酶家族新组员（adisintegrinandmetalloproteinasewiththrombospodintype1motif,ADAMTS）并被命名为ADAMTS13。ADAMTS13构造缺陷与遗传性TTP亲密有关，而后天获得性ADAMTS13自身抗体则会导致获得性TTP。获得性TTP的发病率成人远高于小朋友，危险原因包括年龄、种族和性别。;◆临床体现和诊断

TTP起病往往急骤，经典病例有发热、乏力、虚弱、少数起病较缓慢，有肌肉和关节痛等前驱症状。遗传性TTP的重要临床体既有溶血性贫血、血小板减少，往往伴有神经系统症状和其他器官受累。ADAMDTS13缺乏以及ADAMDTS13自身抗体克制剂的缺失可以诊断遗传性TTP，确诊需要有ADAMDTS13基因的突变。

获得性TTP的临床特点不一，部分患者临床体现并不明显，部分患者则较危重。常见的临床体现包括乏力、胃肠道症状、过敏性紫癜和局灶性神经功能异常，但大概三分之一的患者无神经系统症状，多数患者肌酐可轻度升高。诊断原则为排除其他原因导致的溶血性贫血和血小板减少，因此，需要排除其他类型的TMA。ADAMDTS13水平低于正常的10%有助于诊断获得性TTP。;◆治疗

TTP的首选治疗措施为血浆置换ADAMDTS13，含ADAMDTS13的凝血因子VIII可有效治疗严重的过敏反应。虽然许多患者只在血小板减少或出现症状时才需要输血，其他某些患者仍然需要定期进行防止性血浆输注。血浆置换开始治疗前，获得性TTP的生存率大概在10%，一项临床随机研究成果表明，血浆置换治疗可使患者的生存率提高到78%。

糖皮质激素也是TTP的原则治疗措施，假如出现其他某些复杂的症状，也可合适运用利妥昔单抗和免疫克制剂；很少有患者需要透析。长期的随访成果表明，获得性TTP患者复发和先天性缺损、重度抑郁症、系统性红斑狼疮、高血压的风险增长，重的甚至可以导致死亡。;补体介导的TMA;◆临床体现和诊断

补体介导的TMA患者会出现严重的急性肾损伤和高血压。目前的诊断原则包括：血清肌酐水平的升高、溶血性贫血、血小板减少、ADAMDTS13活性5%、无志贺毒素感染。需要阐明的是，该诊断原则并不特异，其他某些溶血性贫血、血小板减少的TMA患者也会出现