《癌症研究》课件.pptVIP

*************************************化学治疗1常见化疗药物烷化剂(如环磷酰胺)通过破坏DNA结构阻止细胞分裂。抗代谢药物(如5-氟尿嘧啶)干扰DNA和RNA合成。抗肿瘤抗生素(如阿霉素)插入DNA链间，阻断复制和转录。微管抑制剂(如紫杉醇)干扰细胞骨架，阻止有丝分裂。拓扑异构酶抑制剂(如依托泊苷)干扰DNA修复，导致DNA断裂。这些药物通常组合使用，形成特定方案，如CHOP(淋巴瘤)、FOLFOX(结直肠癌)等。2化疗副作用管理骨髓抑制导致的血细胞减少是最常见的化疗毒性，可通过生长因子支持和剂量调整管理。恶心呕吐通过现代止吐药如5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂有效控制。脱发是许多药物的常见副作用，可使用头皮冷却系统减轻。口腔黏膜炎通过口腔冰敷(口腔冷冻疗法)和严格口腔卫生预防。外周神经病变是紫杉类药物的限制性毒性，需密切监测并适时减量或停药。化疗相关认知功能障碍(化疗脑)表现为记忆和注意力问题，需认知训练和心理支持。化疗可用于多种临床情境：辅助化疗在手术后使用，消灭微转移灶；新辅助化疗在手术前使用，缩小肿瘤体积并评估药物敏感性；姑息性化疗用于控制晚期疾病进展和症状；剂量密集化疗在短时间内给予高剂量药物，提高疗效。个体化给药基于患者的基因多态性和代谢特点调整剂量，减少毒性并优化疗效。肿瘤基因组学正帮助预测化疗敏感性，如乳腺癌21基因检测可指导化疗决策。口服化疗和远程监测允许更多患者在家接受治疗，提高便利性和生活质量。靶向治疗靶点靶向药物适应癌症作用机制EGFR厄洛替尼、吉非替尼EGFR突变肺癌抑制EGFR酪氨酸激酶活性，阻断信号传导ALK克唑替尼、阿来替尼ALK重排肺癌抑制ALK激酶活性，阻断下游信号传导HER2曲妥珠单抗、帕妥珠单抗HER2阳性乳腺癌结合HER2受体，阻断二聚化和信号传导BRAF维拉非尼、达拉非尼BRAFV600E突变黑色素瘤抑制BRAF激酶活性，阻断MAPK信号通路VEGF贝伐珠单抗结直肠癌、肺癌等结合VEGF，阻止其与受体结合，抑制血管生成BCR-ABL伊马替尼、尼洛替尼慢性髓性白血病抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性靶向治疗是现代肿瘤学的重要支柱，其革命性意义在于针对癌细胞特有或过表达的分子靶点，减少对正常细胞的伤害。这些药物分为小分子抑制剂（如酪氨酸激酶抑制剂）和单克隆抗体，前者通常为口服药，能进入细胞内部；后者为注射剂，作用于细胞表面靶点。靶向治疗的关键挑战是耐药性，通常在初始反应后12-18个月出现。耐药机制包括靶点基因二次突变、旁路通路激活和肿瘤异质性等。应对策略包括开发新一代抑制剂、联合用药阻断多个通路，以及基于液体活检的动态监测和治疗调整。分子分型对靶向治疗成功至关重要，无生物标志物，不靶向治疗已成为共识。免疫治疗检查点抑制剂免疫检查点是免疫系统的刹车机制，癌细胞常利用这些机制逃避免疫攻击。检查点抑制剂通过阻断这些抑制性信号，重新激活T细胞对肿瘤的杀伤作用。PD-1/PD-L1抑制剂(如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗)阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤微环境中T细胞的抑制状态。CTLA-4抑制剂(如伊匹木单抗)阻断CTLA-4与B7分子结合，促进T细胞活化和增殖。这类药物已在多种肿瘤中显示显著疗效，特别是黑色素瘤、肺癌、肾癌等。值得注意的是，部分患者可获得持久缓解，甚至可能治愈晚期疾病。预测标志物如PD-L1表达、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性有助于识别可能获益的患者。这类治疗的典型不良反应是免疫相关毒性，如自身免疫性肺炎、结肠炎和内分泌疾病。CAR-T细胞疗法嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是细胞治疗的代表，将患者自身T细胞通过基因工程改造，使其表达特定抗原受体，增强识别和杀伤肿瘤细胞的能力。治疗流程包括从患者采集T细胞，体外转导CAR基因，扩增CAR-T细胞，再回输给患者。这种活药能在体内增殖并持续发挥作用。目前FDA批准的CAR-T产品主要针对血液系统恶性肿瘤，如靶向CD19的CAR-T用于急性淋巴细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤，靶向BCMA的CAR-T用于多发性骨髓瘤。这种治疗对常规治疗失败的患者可提供显著缓解机会。主要挑战包括细胞因子释放综合征、神经毒性和抗原逃逸导致的复发。实体瘤CAR-T治疗面临额外挑战，如肿瘤微环境免疫抑制和CAR-T细胞浸润困难。激素治疗乳腺癌激素治疗约70%的乳腺癌表达雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)，依赖激素信号生长。选择性雌激素受体调节剂(SERM)如他莫昔芬竞争性结合ER，阻断雌激素作用。芳香化酶抑制剂(AI)如来曲唑抑制雌激