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结核病的早期诊断和抗结核治疗结核病是一种古老而顽固的传染病,严重威胁人类健康。早期诊断和规范治疗是控制结核病传播的关键。本报告将全面介绍结核病的诊断方法和抗结核治疗策略。作者:
目录结核病概述全球流行病学数据和中国现状早期诊断诊断方法和流程抗结核治疗治疗方案和管理预防和控制疫苗接种和感染控制
结核病概述全球流行病学数据结核病是全球十大死因之一。每年约有1000万新发病例。约有150万人死于结核病。中国结核病现状中国是全球结核病高负担国家之一。每年新发病例约80万。耐多药结核病比例呈上升趋势。
结核病病原体结核分枝杆菌特征抗酸性杆菌生长缓慢耐干燥,耐酸细胞壁含大量脂质传播途径主要通过飞沫传播接触传播较少见空气传播距离可达数米传染性与菌量相关
结核病的危害呼吸系统损害可导致肺功能不可逆损伤多器官受累可侵犯几乎所有器官致死率高未治疗的活动性肺结核死亡率达50%经济负担每年造成数十亿元的医疗支出和生产力损失
早期诊断的重要性提高患者治愈率早期发现治愈率可达95%以上减少传播风险及时隔离和治疗可减少继发感染降低社会经济负担减少医疗资源消耗和生产力损失
结核病的临床表现呼吸道症状慢性咳嗽(超过2周)咯血胸痛呼吸困难全身症状发热(多为低热)盗汗(尤其是夜间)体重减轻乏力食欲不振
高危人群识别密切接触者结核病患者的家庭成员和经常接触者。医疗机构工作人员特别是在结核病诊疗科室工作的人员。免疫功能低下者HIV感染者、糖尿病患者、长期使用免疫抑制剂者。特殊场所人群监狱、养老院、福利院等人员密集场所的人群。
诊断方法概览影像学检查胸部X线、CT、超声等细菌学检查痰涂片、培养、核酸检测免疫学检查结核菌素试验、γ-干扰素释放试验组织病理学检查活检、脓液检查
胸部X线检查特点简便、快捷、经济可作为初筛工具覆盖面广,易于推广局限性早期病变不易发现特异性较低需要有经验的医师判读典型表现上叶背段浸润空洞形成纤维钙化灶胸膜增厚
胸部CT检查早期病变发现能发现X线难以显示的小结节和微小病变。精确定位病变三维重建可精确显示病变位置和范围。鉴别诊断价值高能较好区分活动性与非活动性病变。辐射剂量较大不适合频繁复查和特殊人群。
痰涂片镜检样本收集连续三天清晨深部咳痰。每次至少3-5毫升。涂片制备挑取脓性部分制作薄而均匀的涂片。自然干燥或加热固定。抗酸染色采用齐尔-尼尔森染色法。结核杆菌呈红色。镜检判读至少观察100个视野。根据菌量分级报告。
痰培养固体培养罗氏培养基培养时间长(4-8周)成本低可观察菌落形态液体培养MGIT培养系统培养时间短(1-3周)阳性率高可进行药敏试验质量控制严格无菌操作定期内外质控标准化培养流程规范报告系统
分子生物学检测XpertMTB/RIF2小时内同时检测结核菌和利福平耐药。操作简便,适合基层使用。线性探针杂交可检测多种药物耐药基因突变。结果判读需专业人员。TB-LAMP等温扩增技术,灵敏度高。不需要昂贵设备。基因芯片可同时检测多种突变位点。适合批量样本检测。
结核菌素皮肤试验操作方法前臂内侧皮内注射0.1mlPPD(5IU)。判读时间注射后72小时读取结果。结果判读测量硬结横径,≥10mm为阳性。HIV感染者≥5mm为阳性。局限性卡介苗接种和非结核分枝杆菌感染可致假阳性。免疫抑制可致假阴性。
γ-干扰素释放试验原理检测T细胞对结核特异性抗原的反应。测量释放的γ-干扰素水平。不受卡介苗影响。常用方法T-SPOT.TB:计数产生干扰素的细胞。QFT-GIT:ELISA检测干扰素浓度。应用范围潜伏性结核感染筛查。卡介苗接种人群的检测。结核菌素试验阳性的确证。
诊断流程临床筛查症状评估和高危因素识别初步检查胸部X线和痰涂片确认检查痰培养和分子生物学检测综合评估结合临床、影像和检验结果
诊断标准疑似病例有典型临床症状,或胸片异常,或结核菌素试验阳性临床诊断病例临床症状+影像学表现支持,经抗结核治疗有效确诊病例痰涂片抗酸杆菌阳性,或痰培养结核菌阳性,或分子生物学检测阳性排除标准确定为其他疾病,且抗结核治疗无效
特殊人群的诊断儿童结核病症状不典型痰标本难以获取需结合接触史胃液涂片和培养T-SPOT辅助诊断HIV合并结核病临床表现多样肺外结核比例高结核菌素试验敏感性低优先使用分子生物学检测需排除其他机会性感染
抗结核治疗概述治疗目标彻底杀灭病原体,防止复发联合用药多种药物联合,防止耐药足够疗程完成规定疗程,不中断治疗规范治疗标准方案,专业指导
抗结核药物分类一线药物异烟肼(H)利福平(R)吡嗪酰胺(Z)乙胺丁醇(E)链霉素(S)二线药物氟喹诺酮类注射剂(卡那霉素等)乙硫异烟胺环丝氨酸对氨基水杨酸新型药物贝达喹啉德拉马尼普雷托曼尼利奈唑胺
常用一线抗结核药物药物名称主要作用常用剂量主要不良反应异烟肼(H)杀菌5mg/kg/日肝损伤,周围神经炎利福平(R)杀
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