肾上腺素受体激动拮抗剂ppt课件.pptx

本章要点;均为胺类，基本化学结构为β-苯乙胺/儿茶酚胺。

;构效关系;基本结构：

?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。

;;胺基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?受体选择性产生改变。;

?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。

;化学结构与药代动力学的关系;按对受体亚型选择性分为三类

;10;11;12;作用于α受体的拟肾上腺素药

去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)

;14;15;【体内过程】;2．分布静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，不易透过血脑屏障。

3.代谢大多经囊泡摄取而贮存(摄取1);被摄取入非神经细胞内的,大多被COMT和MAO代谢而失活(摄取2),代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)

;;NA;20;NA;间羟胺(metaraminol，阿拉明aramine);α1受体激动药:;

;α2受体激动药:可乐定

;作用于α和β受体的拟肾上腺素药;肾上腺素(药理作用);治疗量;平滑肌：激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，尤其对处于痉挛状态的支气管平滑肌，解痉作用更明显。AD尚能激动支气管粘膜的α受体，使之收缩，有利于消除哮喘时的粘膜水肿。此外，AD尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2受体，抑制抗原引起的肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质。

代谢：激动α和β受体，使糖原和脂肪分解，血糖和游离脂肪酸增加，细胞耗氧量增加。;;3.过敏性休克:;;不良反应;麻黄碱(ephedrine);多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前体物，药用品为人工合成

属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。

其作用除与剂量或浓度有关外，还取决于靶器官中各受体亚型的分布和药物受体选择性的高低。;〖药理作用〗;(2)肾脏;临床

应用;去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺作用比较

(静脉滴注，除多巴胺500μg/分外，其余均10μg/分);作用于β受体的拟肾上腺素药;药理作用;42;43;平滑肌除血管平滑肌外，本药也激动其他平滑肌的β2受体，特别对处于紧张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用。其对支气管平滑肌的舒张作用比AD强。

其他具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用。升血糖作用较AD弱，在治疗量时，中枢兴奋作用不明显，过量时引起呕吐、激动、不安等。

临床应用：心搏骤停／房室传导阻滞／支气管哮喘急性发作。

;其他肾上腺素能受体激动剂;肾上腺素受体阻断药;?受体阻断药;在给肾上腺素受体阻断药后，儿茶酚胺对狗血压的作用;酚妥拉明(phentolamine)(短效类);临床应用：;酚苄明;为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？;?受体阻断药;β受体阻断剂药理作用;代谢：抑制脂肪和糖原的分解。

肾素：β1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能在肾小球球旁细胞的β1受体上。

膜稳定作用

内在拟交感活性：有些β受体阻断药在与β受体结合时，会产生一定程度的β受体激动效应，即ISA。具有ISA的β受体阻断药抑制心脏和收缩支气管平滑肌作用较弱；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可使心率加快，心排出量增加(可用利血平验证)。

;56;β受体阻断剂临床应用;β受体阻断剂