细胞治疗：TIL疗法能否最终攻克实体瘤？.pdfVIP

细细胞胞治治疗疗：：TIL疗疗法法能能否否最最终终攻攻克克实实体体瘤瘤？？

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2019年5⽉，美国FDA授予IovanceBiotherapeutics公司的LN-145（TIL疗法）突破性疗法

定，⽤于治疗在接受化疗后复发、转移性或持久性宫颈癌患者，这标志着TIL疗法即将在癌症治

疗中⼤放异彩。

2021年6⽉22⽇，复星凯特CA-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（⼜称阿基仑赛）已正式获

得批准。中国迎来⾸款获批上市的CA-T细胞治疗产品，也是中国⾸款获批上市的细胞药物。

⽬前CA-T主要应⽤在⾎液瘤治疗上，在实体瘤应⽤上仍没有有效的产品。今天，分享⼀下TIL

细胞疗法是怎么⼀回事，是否能成为对抗实体瘤的“⿊马”。

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TIL细细胞胞与与TIL细细胞胞免免疫疫疗疗法法

概概念念⼀⼀：：TIL细细胞胞

TIL（TumorInfiltratingLymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）是⼀种从肿瘤组织中分离出的浸润

淋巴细胞。⼿术切除的肿瘤组织，⼤部分是肿瘤细胞，少部分为淋巴细胞。这这些些淋淋巴巴细细胞胞中中有有

部部分分是是针针对对肿肿瘤瘤特特异异性性突突变变抗抗原原的的T细细胞胞，，是是深深⼊⼊到到敌敌军军内内部部打打击击能能⼒⼒最最强强的的免免疫疫细细胞胞，，

被被为为是是⼀⼀种种机机体体对对肿肿瘤瘤细细胞胞特特异异性性免免疫疫反反应应。。

由于肿瘤微环境等原因，T细胞功能受到了限制，或⽆法迁移到达肿瘤组织，或在肿瘤组织中活

性抑制，⽆法杀伤癌细胞。因此，如何激活体内的战⽃部队，加强T细胞“武装”，使它们在肿瘤

组织中充分发挥战⽃⼒，攻击肿瘤细胞，是⽬前肿瘤研究的热点之⼀。

概概念念⼆⼆：：TIL细细胞胞疗疗法法

TIL细胞疗法是指指从从肿肿瘤瘤组组织织中中分分离离肿肿瘤瘤浸浸润润的的淋淋巴巴细细胞胞，，在在体体外外培培养养和和⼤⼤量量扩扩增增后后回回输输到到

病病⼈⼈体体内内的的疗疗法法。。

TIL细胞疗法的效应细胞是⼀群经过天然选择与富集，肿瘤特异性T细胞⽐例⾼且多样性丰富的

细胞群，具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能⼒强、副作⽤⼩等优点。

TIL疗法的免疫细胞来来源源于于肿肿瘤瘤组组织织，，识识别别肿肿瘤瘤的的能能⼒⼒⾼⾼于于来来源源于于⾎⾎液液的的免免疫疫细细胞胞。。不是简

单的扩增回输，根据患者体内的特定突变，利⽤突变信息寻找与突变进⾏精确打击的T细胞，然

后提取T细胞。TIL细胞可精准识别癌细胞，经体外培养扩增后，重新输⼊患者体内，发挥抗肿

瘤作⽤。

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TIL细细胞胞疗疗法法发发展展历历程程

1982年，美国国家癌症研究所NCI的医学博⼠StevenA.osenberg等⼈⾸次发现了TIL可以抑制

患者体内的恶性⿊⾊素瘤细胞的转移能⼒。

TIL在临床上治疗的最早尝试可以追溯到1988年，在转移性⿊⾊素瘤中达到了60%的客观有效

率（ORR）。

2012年，肝内胆管癌晚期患者MelindaBachini成为了TIL治疗后第⼀位C（完全缓解）的患

者。

2016年末，osenberg研究组从患者肺部肿瘤结节（结直肠癌细胞扩散到肺部形成肺转移）中

分离出了靶向KASG12D突变后新抗原的TIL细胞，扩增回输后使得肿瘤消退。TIL疗法依赖于

突变，⽽不是癌症类型。这⼀研究为T细胞受体基因疗法治疗表达这⼀共同突变的多种癌症类型

带来了可能。

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TIL的的临临床床研研究究进进展展

在2011年⾄2020年间，共有79项TIL治疗的临床试验，包括22种TIL产品。其中⼀些研究显⽰了

令⼈⿎舞的结果。

IovanceBiotherapeutics开发的商⽤⾃体TIL产品正处于II期临床开发阶段，⽤于治疗头颈部鳞状

细胞癌（HNSCC）、复发或转移的⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）。其中LN-145在27例⾄少接受过

⼀次化疗的晚期宫颈癌患者中显⽰出了良好的初步疗效。FDA已经授予LN-145突突破破性性疗疗法法，⽤

于治疗复发性、转移性或持续性宫宫颈颈癌癌。

据不完全统计，⽬前全球已有多款在研TIL疗法。⽬前，54%的临床试验正在进⾏，17%的试验

已经完成，其余的试验要么已经结束，要么已经终⽌。分析显⽰，这些试验中有51%在美国进

⾏，15%在中国进⾏。

TIL疗法⽬前主要作为⼆线治疗进⾏临床试验。在⼤多数临床试验中，⿊⿊⾊⾊素素瘤瘤仍然是头号肿瘤

类型，