《免疫系统T细胞》课件.pptVIP

免疫系统T细胞人体免疫防御系统的核心力量参与适应性免疫应答的关键细胞

课程大纲T细胞基础概念与历史定义、发现历史及重要性T细胞发育过程起源、干细胞分化及胸腺选择T细胞亚群与受体主要亚群类型及TCR结构T细胞活化与功能

第一部分：T细胞概述适应性免疫主力识别特异抗原多样化受体系统可识别无数外来物质复杂调控网络

T细胞的定义淋巴细胞的一种来源于骨髓的多能造血干细胞在胸腺中成熟名称源于Thymus（胸腺）表面特征

T细胞的发现历史11960年代早期JacquesMiller发现胸腺在免疫系统中的作用21967年确认淋巴细胞分为T细胞和B细胞两大类31970年代发现T细胞亚群及其不同功能41980年代T细胞受体基因克隆，结构解析

T细胞在免疫系统中的重要性抗病毒防御清除病毒感染细胞抗细菌免疫激活巨噬细胞吞噬细菌抗肿瘤监视识别并杀伤癌变细胞免疫调节维持免疫系统平衡

第二部分：T细胞的发育成熟T细胞进入外周循环阳性/阴性选择自身耐受确立胸腺教育T细胞受体表达骨髓祖细胞迁移至胸腺

T细胞的起源多能造血干细胞位于骨髓中，可分化为各种血细胞淋巴样祖细胞决定朝向淋巴细胞方向发展早期T细胞前体从骨髓释放进入血液循环迁移至胸腺在胸腺微环境中继续发育

骨髓造血干细胞多能性可分化为所有血细胞类型自我更新维持干细胞库稳定定向分化受多种信号分子调控

胸腺中的T细胞发育过程1双阴期(DN)不表达CD4和CD8分子2双阳期(DP)同时表达CD4和CD8分子3单阳期(SP)只表达CD4或CD8一种分子4外周循环成熟T细胞离开胸腺

阳性选择和阴性选择阳性选择筛选能够识别自身MHC分子的T细胞由皮质上皮细胞介导不能识别MHC的细胞凋亡死亡阴性选择清除对自身抗原亲和力过强的T细胞由髓质上皮细胞和树突状细胞介导防止自身免疫反应发生

CD4+和CD8+T细胞的分化命运决定因素TCR与MHC-I或MHC-II结合的信号强度细胞因子微环境影响CD4+分化TCR识别MHC-II分子的细胞发展为辅助T细胞CD8+分化TCR识别MHC-I分子的细胞发展为细胞毒性T细胞

第三部分：T细胞亚群辅助T细胞协调免疫应答细胞毒性T细胞直接杀伤靶细胞调节性T细胞抑制免疫反应记忆T细胞提供长期免疫保护

辅助T细胞（Th细胞）表型特征表达CD4分子，识别MHC-II呈递的抗原亚型分类Th1、Th2、Th17和Tfh等多种亚型核心功能分泌细胞因子，活化其他免疫细胞应用领域疫苗开发，自身免疫疾病治疗

细胞毒性T细胞（Tc细胞）表型特征表达CD8分子，识别MHC-I呈递的抗原监视功能巡逻全身寻找异常细胞杀伤机制释放穿孔素和颗粒酶，诱导靶细胞凋亡

调节性T细胞（Treg细胞）表型特征CD4+CD25+FOXP3+FOXP3是关键转录因子产生途径胸腺自然产生(nTreg)外周诱导产生(iTreg)核心功能抑制其他T细胞的活化和增殖维持免疫自耐受

记忆T细胞10-15年生存时间部分记忆T细胞可终生存在24-72小时应答速度比初次应答快10-100倍2种主要亚型中枢记忆T细胞(TCM)和效应记忆T细胞(TEM)

γδT细胞特殊TCR表达γ和δ链而非α和β链1无MHC限制直接识别非肽类抗原2分布特点主要分布于皮肤、黏膜等组织3快速应答介于先天和适应性免疫之间4

第四部分：T细胞受体（TCR）抗原识别识别MHC呈递的抗原肽高度多样性可识别数百万种抗原3基因重排产生多样性的基础

TCR的结构异二聚体由α链和β链(或γ链和δ链)组成每条链包含可变区和恒定区可变区形成抗原结合部位含有CDR1、CDR2和CDR3超可变区信号转导与CD3复合物相连CD3负责信号传导进入细胞

TCR的多样性10^15理论多样性人类T细胞库的理论TCR组合数量10^7实际多样性个体实际拥有的不同TCR克隆数量4种多样性来源V(D)J重组、区域多样性、接头多样性、配对多样性

TCR的基因重排基因片段类型V(可变)、D(多样)、J(连接)和C(恒定)片段RAG酶作用重组激活基因酶切割DNA随机连接V-D-J片段随机连接形成独特组合接头区多样性连接处核苷酸的随机添加和删除

TCR与MHC分子的相互作用三分子复合物TCR、抗原肽、MHC分子精确对接相互作用部位TCR的CDR1和CDR2主要识别MHC3抗原肽识别CDR3区主要识别抗原肽

第五部分：T细胞活化信号1TCR识别抗原肽-MHC复合物信号2共刺激分子结合传递活化信号信号3细胞因子提供分化方向指导效应阶段增殖分化为效应T细胞

抗原呈递细胞（APC）树突状细胞最强大的专职APC巨噬细胞吞噬清除病原体并呈递抗原B细胞高效呈递被其BCR识别的抗原

T细胞活化的信号1：抗原识别TCR识别MHC-抗原肽复合物是启动信号CD3复合物含有ITAM结构域传导信号激活Lck、ZAP-70等酪氨酸激酶

T细胞活化的信