2025血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期临床应用中国专家共识.pptVIP

2025年??板?成素受体激动剂在肝癌围?术期临床应?中国专家共识PLT减少症是肝癌患者常见的并发症之一，其对肝癌患者全程治疗管理，特别是围手术期的治疗评估决策、手术实施和预后有着重要的影响。近年来，已有血小板生成素受体激动剂（thrombopoietinreceptoragonist，TPO-RA）用于治疗慢性肝病伴血小板减少症。为了更好地指导TPORA在肝癌围手术期对PLT减少症治疗的规范应用，《中华消化外科杂志》编辑委员会组织国内相关领域专家，遵照循证医学原则，结合临床实践经验，深入论证并多次讨论、修改，制订《血小板生成素受体激动剂在肝癌围手术期临床应用中国专家共识（2025版）》（以下简称共识）。一、共识形成办法及证据推荐级别（一）编审委员会构成本共识编审委员会成员来自全国15个省市/自治区，涵盖肝胆外科、肝病内科、介入、肿瘤、血液及药学等领域专家共50名。（二）文献检索策略系统检索PubMed、中国知网、万方数据库等，限定语言为中文或英文。检索字段限定在题目、关键词或摘要中进行，针对每个临床问题对应的特定系统评价，分别制订适用于不同数据库的检索策略。首选国内外公开发表的Meta分析、系统性综述和大样本量的RCT，若无则纳入队列研究。研究对象为行择期外科手术（肝切除或肝移植等）的肝癌患者，性别、年龄、种族和国籍不限。干预方式为改善患者PLT水平的措施，结局指标包括术后出血发生率、出血量、预后情况、并发症等。排除动物实验、细胞实验、发表语言非中文或英文、无法获取全文以及质量较低的文献。由共识制订工作组成员按照题目、摘要和全文的逐级顺序独立进行文献筛选，最终35篇文献纳入本共识。（二）共识推荐意见拟定办法本共识的临床问题是基于文献检索并对文献进行总结分析，结合对肝癌诊疗经验丰富的一线临床医师进行访谈和对参与本共识撰写的专家开展线上调研和现场集体座谈，以及对目前诊疗方法的归纳总结。初步拟定7个主题的8个问卷调研问题，每个确定的问题即为潜在的共识推荐意见。（四）共识推荐意见达成办法及等级本共识的达成采用Delphi法对初拟的推荐意见进行专家函询，证据质量采用GRADE分级标准评价（表1），同时结合我国的具体临床实践，通过广泛征求专家意见形成本共识的推荐意见。推荐等级根据专家投票分为强推荐、弱推荐和未达成共识3个级别，若投票同意率（即选择“同意”的专家人数比例）≥70%则认为该条推荐意见达成共识，同意率90%为强推荐，同意率为70%~90%为弱推荐，否则为未达成共识。二、肝癌合并血小板减少症的诊疗现状原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一，在2022年全世界恶性肿瘤的发病率中排名第6位，居肿瘤致死原因第3位［1］。2022年，我国原发性肝癌发病率在恶性肿瘤中排名第4位，发病例数约为36.77万，占全部恶性肿瘤的7.6%；因肝癌死亡病例约31.65万，占全部恶性肿瘤死亡病例的12.3%，居恶性肿瘤死亡原因第2位，仅次于肺癌。原发性肝癌中，75%~85%的患者为肝细胞癌［2］。外科治疗是肝癌患者治疗并获得长期生存的重要手段，主要包括肝切除术、消融治疗、肝移植［3］。肝癌患者外科治疗的全流程管理通常需要联合多学科综合治疗手段（系统治疗、放疗和介入治疗等）以减少术后复发和延长生存时间［4?5］。而血小板减少症是肝癌患者的常见合并症，是其外科治疗围手术期的棘手问题，可能影响围手术期的系统治疗和（或）手术操作，如肝活组织病理学检查、肿瘤转化治疗或并发症处理（梗阻性黄疸患者术前胆道减压等）［6］。越来越多的证据表明：血小板减少症会加重这些手术或操作的创伤性出血风险，或有可能延迟或取消部分肝癌患者的抗肿瘤治疗，如PLT计数50×109/L可能无法进行肝癌消融治疗［78］。有研究结果显示：血小板减少症与肝癌术后多种并发症发生风险显著增高有关，且血小板减少症患者术后死亡风险高于PLT正常患者［9］。因此，肝癌患者围手术期PLT水平的管理尤为重要。（一）肝癌患者围手术期PLT减少的病理生理机制PLT的产生取决于骨髓中完整的造血干细胞功能以及肝脏产生的血小板生成素（thrombopoietin，TPO），血小板减少症的主要病因包括PLT生成减少、破坏增加、分布异常和消耗增加等。肝癌患者血小板减少症发病机制比较复杂，主要包含以下几点：肝病本身导致，包括肝细胞破坏导致的TPO生成减少和（或）活性降低、肝炎病毒（HBV、HCV等）引起的骨髓巨核细胞成熟障碍或生成减少，产生的抗血小板抗体引起的免疫破坏增加，脾脏隔离导致的分布异常和消耗增加等［10］。肝癌疾病相关治疗，如放疗、化疗、靶向、免疫治疗导致的药源性骨髓抑制和免疫性PLT破坏增加［1112］。医源性导致的PLT减少，包括手术或特殊诊疗操作出血所致的PLT损失以及大量补液或输