结直肠癌的分类和危险因素.pptxVIP

结直肠癌：分类与危险因素结直肠癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一。全球每年有超过190万新发病例，是癌症相关死亡的主要原因。在中国，结直肠癌的发病率近年来持续上升，已成为严重的公共卫生问题。早期筛查和预防对降低死亡率至关重要。作者：

什么是结直肠癌？解剖结构结肠是大肠的主要部分，长约1.5米。直肠是大肠末端，长约12-15厘米。结直肠的内壁由不断更新的上皮细胞组成，这些细胞可能发生癌变。癌症形成结直肠癌通常始于内壁的腺瘤性息肉。经过多年演变，部分息肉可能恶变为癌症。癌细胞会无限制增殖，突破基底膜，侵入周围组织。

结直肠癌的分类：组织学类型腺癌最常见类型，约占95%的结直肠癌病例。源自腺体细胞，分泌粘液。鳞状细胞癌罕见类型，常见于肛管与直肠交界处。具有角化特征。神经内分泌肿瘤源自肠道神经内分泌细胞。生长迅速，预后较差。未分化癌细胞高度异常，难以辨认原始类型。侵袭性强，治疗效果差。

腺癌的亚型管状腺癌最常见亚型，表现为管状结构。分化良好，预后相对较好。绒毛状腺癌呈指状或树枝状生长。浸润性强，预后较差。印戒细胞癌细胞内含大量粘液，推挤细胞核至边缘。侵袭性强，预后差。粘液腺癌含大量细胞外粘液。粘液含量超过50%时确诊。预后不佳。

结直肠癌的分类：TNM分期系统T（肿瘤）描述原发肿瘤的大小和侵犯深度。从黏膜层逐渐深入肌层、浆膜层至邻近器官。N（淋巴结）描述是否有区域淋巴结转移及转移范围。淋巴结转移是预后重要指标。M（转移）描述是否有远处器官转移。肝脏和肺部是最常见的转移部位。

TNM分期：T分期T0/Tis原位癌，未侵入基底膜T1/T2侵入粘膜下层(T1)或肌层(T2)T3/T4穿透肌层(T3)或侵犯邻近器官(T4)T分期反映肿瘤侵犯深度，是评估局部侵袭性的重要指标。侵犯越深，T分期越高，预后越差。

TNM分期：N分期N0无区域淋巴结转移。肿瘤细胞仅局限于原发部位，未通过淋巴管扩散。N11-3个区域淋巴结转移。分为N1a(1个)、N1b(2-3个)和N1c(卫星病灶)。N24个或更多区域淋巴结转移。分为N2a(4-6个)和N2b(7个或更多)。

TNM分期：M分期M0无远处转移，癌细胞仅限于结直肠及区域淋巴结。M1a单一器官转移，如仅肝脏或仅肺部。M1b多器官转移，如同时涉及肝脏和肺部。M1c腹膜转移，伴或不伴其他器官转移。

结直肠癌的分类：Dukes分期DukesA肿瘤仅局限于肠壁，无淋巴结转移。相当于T1-2N0M0。5年生存率约90%。治疗以手术切除为主。DukesB肿瘤侵犯穿透肠壁，无淋巴结转移。相当于T3-4N0M0。5年生存率约75%。手术后可能需要辅助化疗。DukesC不论肿瘤侵犯深度，有淋巴结转移。相当于任何TN1-2M0。5年生存率约35-65%。需要综合治疗。DukesD有远处转移。相当于任何T任何NM1。5年生存率低于10%。以姑息治疗为主。

结直肠癌的分子分型：CMS分类CMS1(MSI-H)微卫星不稳定性高，高突变负荷。免疫浸润明显，对免疫治疗敏感。约占14%的结直肠癌。常见于右侧结肠。CMS2(上皮型)WNT和MYC信号通路激活。上皮分化明显，染色体不稳定性高。最常见亚型，约占37%。多见于左侧结肠。CMS3(代谢型)明显的代谢紊乱，KRAS突变常见。表观遗传学改变明显。约占13%的结直肠癌。预后中等。CMS4(间质型)间质浸润明显，血管生成和基质激活突出。TGF-β信号通路激活。约占23%的结直肠癌。预后最差。

CMS分类的临床意义预后差异CMS4亚型预后最差，复发风险高。CMS2亚型对标准治疗反应最好，预后相对较好。CMS1亚型初诊预后好，但复发后预后极差。治疗指导CMS1适合免疫检查点抑制剂治疗。CMS2对EGFR抑制剂敏感（KRAS野生型）。CMS4可能从抗血管生成治疗中获益。

结直肠癌的危险因素：年龄随着年龄增长，结直肠癌发病风险显著上升。50岁以上人群风险明显增加。细胞累积突变和免疫监视能力下降是年龄相关风险升高的主要原因。

结直肠癌的危险因素：家族史2-3倍风险增加一级亲属患病会使个人风险增加3-4倍多位亲属两位或更多亲属患病时风险更高40岁早发年龄亲属早发病时风险显著增加家族史是结直肠癌重要的非可控风险因素。如有多位亲属患病，应考虑遗传咨询。

遗传性结直肠癌：林奇综合征基因突变MLH1,MSH2,MSH6,PMS2等错配修复基因突变DNA修复缺陷导致微卫星不稳定性(MSI)癌症风险增加结直肠癌终生风险达80%多系统受累增加子宫内膜癌、卵巢癌等风险

遗传性结直肠癌：家族性腺瘤性息肉病APC基因突变位于5q21-q22染色体，常染色体显性遗传。APC是重要的肿瘤抑制基因，其突变导致Wnt信号通路异常激活。大量息肉结肠内可见数百至数千个腺瘤性息肉。息肉从青少年期开始出现，数量随