《肠道病毒A型》课件.pptVIP

肠道病毒A型：认识与预防肠道病毒A型（EnterovirusA，EVA）是一类重要的病原体，属于小RNA病毒科肠道病毒属。这类病毒能引起多种临床疾病，包括手足口病、疱疹性咽峡炎以及一系列神经系统并发症，对全球公共卫生构成重大挑战。在全球范围内，肠道病毒A型感染每年导致数百万人发病，特别影响5岁以下儿童。我国是肠道病毒A型感染的高发国家，每年春夏季节病例数量明显增加。深入了解肠道病毒A型的特性、传播途径及预防措施对控制其传播具有重要意义。

肠道病毒概述定义肠道病毒（Enteroviruses）是一大类RNA病毒，属于小RNA病毒科（Picornaviridae）肠道病毒属（Enterovirus），因最初在肠道分离而得名，但可引起多系统感染。分类根据血清学和基因组学特性，肠道病毒可分为肠道病毒A、B、C、D和脊髓灰质炎病毒等多个种，每个种又包含多个血清型。基因组特点肠道病毒含有单股正链RNA基因组，大小约7.5kb，具有5非编码区、单一开放阅读框和3非编码区，编码多种结构和非结构蛋白。

肠道病毒A型：亚型分类脊髓灰质炎样病毒71型（EV-A71）最受关注的亚型，是手足口病的主要病原体之一，易引起严重神经系统并发症1柯萨奇病毒A组（CoxsackievirusA，CV-A）包括CV-A2至CV-A8、CV-A10、CV-A12、CV-A14、CV-A16等，CV-A16是手足口病的另一常见病原2其他亚型包括CV-A20、CV-A24等，以及新发现的亚型如EVA119-121等3

肠道病毒A型：发现历史11948年GilbertDalldorf和GraceSickles首次从麻痹病例分离出柯萨奇病毒A型，为肠道病毒A型研究奠定基础21969年脊髓灰质炎样病毒71型（EV-A71）首次在美国加利福尼亚州被分离鉴定31997年马来西亚萨拉瓦克爆发EV-A71相关的手足口病疫情，引起国际关注，促进了肠道病毒A型研究21世纪初分子生物学技术进步，肠道病毒分类系统完善，肠道病毒A型正式确立为独立的种

肠道病毒A型：病毒结构VP1蛋白含有主要抗原决定簇，是病毒结合受体的关键部位VP2和VP3蛋白构成病毒衣壳表面，含有次要抗原决定簇VP4蛋白位于病毒内部，与RNA基因组相连，参与病毒入侵过程肠道病毒A型是一种无包膜病毒，直径约为30nm，呈二十面体对称结构。病毒衣壳由60个蛋白质亚单位组成，每个亚单位包含VP1、VP2、VP3和VP4四种结构蛋白。VP1-VP3暴露于病毒表面，形成衣壳的外部结构，而VP4位于衣壳内部，与病毒RNA基因组相连。这种复杂的衣壳结构不仅保护病毒基因组，还介导病毒与宿主细胞受体的相互作用，决定了病毒的组织亲和性和致病性。结构研究表明，病毒表面存在峡谷结构，是重要的抗原表位，也是潜在的药物靶点。

肠道病毒A型：基因组结构5非编码区控制病毒RNA翻译和复制的重要调控元件单一开放阅读框(ORF)编码多聚蛋白前体，随后被病毒蛋白酶剪切成成熟蛋白3非编码区含有poly(A)尾，参与RNA复制起始肠道病毒A型基因组是一条约7.5kb长的单股正链RNA，5末端共价连接一个小蛋白VPg（病毒基因组连接蛋白）。基因组包含一个长的开放阅读框，编码一个约2200个氨基酸的多聚蛋白前体，该前体经病毒蛋白酶剪切加工后形成成熟的结构蛋白（VP1-VP4）和非结构蛋白（2A、2B、2C、3A、3B、3C和3D等）。非结构蛋白在病毒复制过程中发挥关键作用：2A和3C蛋白酶负责多聚蛋白的剪切加工；3D蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶；2C具有解旋酶活性；3A和3B参与RNA合成。基因组中高度保守的区域对开发广谱诊断和治疗方法具有重要意义。

肠道病毒A型：复制周期吸附与入侵VP1蛋白与宿主细胞表面受体（如SCARB2、PSGL-1等）结合，通过受体介导的内吞作用进入细胞脱壳与RNA释放病毒衣壳构象变化，释放病毒RNA进入细胞质翻译与蛋白加工病毒RNA直接作为mRNA翻译成多聚蛋白，被病毒蛋白酶剪切成单独的结构和非结构蛋白3RNA复制病毒RNA依赖的RNA聚合酶合成负链RNA，再以此为模板合成新的正链RNA组装与释放新合成的衣壳蛋白和RNA基因组组装成病毒粒子，通过细胞裂解释放肠道病毒A型完成从感染到释放的整个复制周期约需6-8小时。病毒进入细胞后，会重塑宿主细胞内环境，形成膜相关的复制复合体，为RNA复制提供有利环境。3D聚合酶负责合成病毒RNA，但缺乏校对功能，导致高频率的突变，是病毒变异和进化的重要机制。

肠道病毒A型：传播途径粪-口途径接触被污染的物体表面或食物后触摸口鼻，病毒从消化道进入体内呼吸道传播感染者咳嗽、打喷嚏产生的飞沫中含有病毒，被他人吸入水源传播被污染的饮用水或娱乐用水（如游泳池）可成为传播媒介母婴传播分娩过程或产后近距离接触可能