《肺真菌感染型肉芽肿》课件.pptVIP

肺真菌感染型肉芽肿肺真菌感染型肉芽肿是指由真菌感染引起的肺部肉芽肿性病变，这一疾病在当前医学领域备受关注。每年患病率呈现逐步上升趋势，这与免疫功能低下人群增加以及抗生素广泛使用有密切关系。作为临床与科研的关注焦点，肺真菌感染型肉芽肿的诊断与治疗挑战性较大，常常需要多学科合作。深入了解其发病机制、临床表现及治疗策略对改善患者预后至关重要。

什么是肉芽肿？定义肉芽肿是一种由慢性炎症引起的局限性组织增生病变，表现为各种细胞聚集形成的结节状结构。这种病理改变通常是机体对持续性刺激的防御反应。相关疾病肉芽肿与多种感染性疾病（如结核、真菌感染）和非感染性疾病（如结节病、肉芽肿性血管炎）相关。其特点是病程缓慢，病变范围局限。病理机制

肺真菌感染概述常见致病真菌肺部真菌感染的主要病原体包括曲霉菌、念珠菌及隐球菌等。这些真菌普遍存在于环境中，可通过呼吸道进入人体。感染途径多数情况下，真菌感染源于孢子吸入或免疫系统问题。健康人通常能够抵抗这些微生物，但免疫功能低下者容易发生感染。肉芽肿形成

肉芽肿的病理机制初始炎症反应真菌入侵肺组织后，首先引起局部炎症反应，包括单核细胞和巨噬细胞的募集。这些细胞被激活后开始吞噬病原体并释放细胞因子。形成类上皮样细胞巨噬细胞通过特殊分化转变为类上皮样细胞，这些细胞具有更强的吞噬和分泌功能，开始形成肉芽肿的基本结构。中心坏死随着疾病进展，肉芽肿中心区域可能发生组织坏死，形成乳酪样坏死。周围则由上皮样细胞、巨噬细胞和淋巴细胞包绕。纤维化

肺部真菌感染的类型暴露风险肺部作为呼吸系统直接暴露于含有真菌孢子的空气原发性感染健康人吸入大量真菌孢子导致的感染继发性感染免疫功能低下患者更易发生的机会性感染

常见真菌感染的致病菌

引起肉芽肿的常见真菌曲霉菌肉芽肿曲霉菌属于丝状真菌，其菌丝可侵入组织并引起坏死性炎症，周围形成典型的肉芽肿结构。曲霉菌肉芽肿常见于有基础肺部疾病的患者。隐球菌胶囊破坏隐球菌的荚膜是其主要毒力因子，能抵抗宿主的吞噬作用。当免疫系统尝试清除这些真菌时，可形成特征性肉芽肿，内含大量荚膜物质。新型隐球菌复杂感染

真菌感染型肉芽肿的特征非特异性临床病症患者常表现为慢性咳嗽、低热、胸痛等，易与其他肺部疾病混淆抗真菌药耐受真菌在肉芽肿内部受到保护，药物难以渗透，治疗周期长病理特征典型表现为中心坏死区，周围为上皮样细胞、巨噬细胞和淋巴细胞包绕易复发即使经过治疗，肉芽肿内部真菌可能残存，导致感染复发

曲霉菌相关肺肉芽肿病理形成过程曲霉菌孢子通过呼吸道吸入肺部后，在适宜条件下萌发并形成菌丝。菌丝侵入肺组织，尤其是血管壁，导致局部缺血坏死，同时刺激免疫反应形成肉芽肿。曲霉菌还能产生多种毒素和酶类，进一步加重组织损伤，刺激更强烈的肉芽肿反应。长期存在的肉芽肿可发展为纤维化病变，严重影响肺功能。组织学特征曲霉菌肉芽肿在显微镜下显示特征性的链状真菌孢子和分支状菌丝。这些结构常呈45°角分叉，是鉴别诊断的重要依据。肉芽肿中心常有坏死区，周围为上皮样细胞、巨噬细胞和淋巴细胞包绕。使用特殊染色如高铁苏木紫（GMS）或过碘酸-希夫（PAS）染色可更清晰显示真菌结构，有助于确诊。曲霉菌肉芽肿还可表现为真菌球，即真菌在肺腔内大量繁殖形成的团块。

隐球菌肺肉芽肿1荚膜阻碍免疫清除隐球菌特有的荚膜结构是主要毒力因子高风险人群艾滋病患者、器官移植者、糖尿病患者风险显著增加壮观的纤维化反应长期感染导致显著的肺部纤维化重塑隐球菌感染形成的肺肉芽肿具有独特的病理特征。其荚膜由多糖组成，能有效抵抗宿主的吞噬作用，同时还能干扰免疫系统的正常功能。在免疫功能正常的宿主中，机体可以形成良好的肉芽肿反应，将真菌封闭在内；但在免疫缺陷患者中，隐球菌可突破肉芽肿限制，导致播散性感染，甚至侵犯中枢神经系统。

地方性真菌疾病导致的肉芽肿75%土壤暴露地方性真菌感染与特定环境中的土壤接触密切相关3-5倍农业风险农业工作者感染率高于普通人群30%盐性环境高发沿海地区某些特定真菌感染率相对较高地方性真菌病如孢子丝菌病、球孢子菌病等往往与特定地理区域相关。这些疾病主要通过吸入含有真菌孢子的土壤尘埃传播。在中国，华北地区的青霉菌感染和西南地区的隐球菌感染较为常见。这些地方性真菌感染后，常在肺部形成特征性的肉芽肿病变，其治疗需要长期系统性抗真菌药物。

肺结核和真菌感染的比较比较项目肺结核真菌感染病原体结核分枝杆菌曲霉菌、隐球菌等病理特点干酪样坏死明显坏死程度多样，伴真菌结构临床表现长期低热、盗汗、消瘦慢性咳嗽，症状多样诊断涂片、培养、分子检测培养、抗原检测、病理活检治疗抗结核药联合治疗抗真菌药物预后规范治疗预后较好取决于真菌类型和免疫状态

封闭性空洞与肉芽肿的关联初始感染真菌孢子定植于肺部，开始繁殖并侵犯周围组织炎症反应机体免疫系统激活，形成肉芽肿结构包围病原体中心坏死肉芽肿中心区域细胞