《结直肠癌的诊疗与分期》课件.pptVIP

结直肠癌的诊疗与分期结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率较高的消化系统恶性肿瘤，严重威胁人类健康。随着我国人口老龄化加剧和生活方式的西方化，结直肠癌的发病率呈现持续上升趋势，已成为重要的公共卫生问题。

课件目标掌握流行病学了解结直肠癌在全球及中国的流行趋势，掌握主要的危险因素，提高对高危人群的识别能力。诊断与分期熟悉结直肠癌的临床表现、诊断方法及最新TNM分期标准，掌握影像学检查在分期中的应用。治疗与研究讨论多学科协作治疗模式下的各种治疗方法，了解前沿研究进展及未来发展方向。

背景介绍基本定义与分类结直肠癌是发生在结肠和直肠的恶性肿瘤，绝大多数为腺癌，起源于肠道黏膜上皮细胞。根据解剖位置可分为结肠癌和直肠癌，其中结肠癌又可分为右半结肠癌和左半结肠癌。解剖学结构结肠全长约1.5米，分为升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠。直肠长约15厘米，位于骨盆腔内，上接乙状结肠，下达肛管。两者在生理功能和肿瘤生物学特性上存在差异。公共卫生影响结直肠癌已成为全球第三大常见恶性肿瘤，第二大癌症死亡原因。其发病率随着经济发展水平的提高而上升，给医疗系统和社会带来巨大负担。

结直肠癌的起源正常黏膜肠道正常上皮细胞具有严格的更新机制，维持黏膜完整性基因变异APC、KRAS等基因突变导致细胞增殖失控腺瘤形成异常增殖细胞形成息肉，约80%的结直肠癌由腺瘤发展而来癌变进一步积累TP53等基因变异，细胞完全恶变形成浸润性癌

全球与中国的流行情况发病率(每10万人)死亡率(每10万人)全球范围内，结直肠癌每年新发病例约210万，死亡人数约93万。发达国家的发病率普遍高于发展中国家，但近年来发展中国家的发病率增长速度更快。中国结直肠癌发病率持续上升，每年新发病例约38万例，死亡人数约19万例，已成为我国第三大常见恶性肿瘤。

流行病学50岁+高危年龄段结直肠癌发病率随年龄增长而上升2:1男女比例男性发病率高于女性10%家族史患者患者中有明确家族史的比例45%五年生存率中国结直肠癌患者总体水平结直肠癌的发病存在明显的年龄和性别特征，50岁以上是高发年龄段，发病高峰在60-75岁。男性发病率普遍高于女性，这可能与男性更容易接触某些致癌因素有关，如吸烟、饮酒等。近年来，年轻患者（40岁）的比例有所上升，引起学界关注。

风险因素分类遗传因素家族性腺瘤性息肉病(FAP)Lynch综合征遗传性非息肉病性结直肠癌散发性结直肠癌的遗传易感性饮食因素高脂肪饮食红肉和加工肉制品低纤维摄入维生素D和钙缺乏炎症性疾病溃疡性结肠炎克罗恩病慢性肠炎症生活方式肥胖（BMI30）久坐行为吸烟与饮酒缺乏体育锻炼

炎症性肠病的危险因素慢性炎症持续的肠道炎症导致DNA损伤异常增殖炎症促进细胞异常增殖上皮异型增生细胞结构和排列异常癌变异型细胞逐渐转变为癌细胞炎症性肠病（IBD）是结直肠癌的重要危险因素。溃疡性结肠炎患者发生结直肠癌的风险是普通人群的2-3倍，且风险与疾病持续时间、炎症范围和严重程度相关。病程超过8年的广泛性结肠炎患者，结直肠癌的累积风险显著增加。

生活方式与风险吸烟烟草中的致癌物质增加结直肠腺瘤和癌变的风险，长期吸烟者患病风险增加18-25%。戒烟10年后风险才会显著降低。饮酒过量饮酒（每天50克酒精）增加结直肠癌风险约50%。酒精代谢产物乙醛具有直接致癌作用，并影响叶酸代谢。久坐行为每天久坐时间超过6小时者患结直肠癌风险增加30%。久坐导致代谢异常、肥胖和肠道通过时间延长。肥胖腰围每增加10厘米，结直肠癌风险增加5-8%。脂肪组织分泌炎症因子和激素，促进肿瘤发生发展。

结直肠癌的分子特征微卫星不稳定性(MSI)约15%的结直肠癌表现为MSI，由DNA错配修复基因功能缺陷引起。MSI-H肿瘤预后较好，对免疫治疗反应良好，但对常规化疗敏感性降低。RAS/RAF基因突变KRAS/NRAS突变发生在约40-50%的结直肠癌中，BRAFV600E突变占8-10%。这些突变导致MAPK信号通路异常激活，促进肿瘤增殖。RAS/BRAF突变患者对EGFR靶向治疗耐药。染色体不稳定性(CIN)约70-85%的结直肠癌表现为CIN，特征是染色体数目和结构异常。CIN通常伴随APC、TP53等基因突变，预后相对较差。CpG岛甲基化异常(CIMP)约20%的结直肠癌呈CIMP表型，表现为广泛的基因启动子区甲基化。CIMP高的肿瘤常伴有BRAF突变和MSI，具有独特的临床病理特征。基于这些分子特征，结直肠癌可分为四种分子亚型：MSI-免疫型、CMS1；代谢型、CMS3；干性型、CMS4；以及间质型、CMS4。不同分子亚型具有不同的生物学行为、临床表现和治疗反应，为个体化治疗提供了理论基础。

症状与体征早期症状早期结直肠癌症状轻微或无症状，容易被患者忽视。可能出现的症状包括：排便习惯改变：便秘或腹泻交替出现大便性状改