放射毒理 31 钚的放射毒理1学习资料.pptVIP

用途化学性质影响因素1化合物形式对胃肠道的吸收具有重要影响。通常是，钚的柠檬酸盐的吸收率＞硝酸盐＞钚的氧化物。钚由胃肠道的吸收也显示出种系间的差异，仓鼠胃肠道吸收率为吸收范围的下限区，而小鼠则为上限区。影响因素2摄入的钚量对胃肠道的吸收也有明显影响，摄入量较小时，吸收率相对较高；而摄入量较大时，吸收率相对较低。动物的年龄对钚由胃肠道的吸收影响甚大。3、皮肤吸收钚通过人的皮肤吸收很少，钚化合物的化学形式、溶解度、溶液的酸度及皮肤污染面积等对吸收率有一定的影响。可溶性化合物的吸收率高于难溶性化合物。溶液的酸度增高，吸收率也相应增大。放射自显影观察表明：侵入皮肤的钚能长期沉积下来，主要定位在毛囊部位。4、伤口吸收钚自伤口的吸收率与创面大小、深度及钚化合物种类有密切关系，通过伤口进入体内的钚通过血液循环主要分布于淋巴结、肝脏和骨骼。特别注意的是钚向淋巴结的转移不仅数量多、而且速度快。4、伤口吸收2钚经伤口向体内转移的过程：创伤部位的钚一部分与体液中的络合剂阴离子形成络合物，然后向其他组织器官转移；一部分则在创伤部位水解形成胶体氢氧化物，经巨噬细胞吞噬，然后进入网状内皮系统，其中主要进入淋巴结和肝脏，然后并以缓慢的速度解聚并进入体液中，还有一部分可残留于创伤局部。钚自伤口向体内转移的过程中，淋巴系统起重要的作用。可溶性钚化合物主要通过与淋巴液中的铁转递蛋白及其他蛋白质结合转移，而难溶性钚化合物则主要由吞噬细胞吞噬后进行转移。体液肝脏骨骼其他器官尿网状内皮系统创伤部位①②③①为胶体不溶性颗粒；②为Pu-蛋白质和Pu-其他络合物；③为缓慢解聚、溶解创伤部位钚转移的模式示意图（二）在血液中的存在形式进入血液的钚，一部分水解形成胶体氢氧化物，进而聚合形成大分子聚合物，另一部分与血液中的蛋白质或其他天然络合剂形成络合物。在生理pH条件下，钚极易水解和聚合，初始聚合成“单体钚”，进而聚合为“聚合钚”，两者在血液中的存在是相对的，在机体的代谢过程中，它们可以相互转化。“单体钚”扩散性强，能通过生物膜，进入各个器官和组织，主要沉积在骨骼，其次是肝脏。血液中的钚离子可与铁转递蛋白、白蛋白以及天然络合剂形成络合物，其中主要是形成Pu-铁转递蛋白，其次是Pu-白蛋白。“聚合钚”扩散性相对较弱，主要靠吞噬细胞的吞噬作用转移到器官和组织中，主要沉积在肝脏、肾脏和骨髓等网状内皮系统中。Pu4+Pu(OH)3+Pu(OH)22+Pu(OH)4[Pu(OH)22+]nPu－蛋白质络合物Pu－其他配位体络合物水解沉淀聚合钚在血液中存在形式络合物形成（三）分布自血液清除的钚，选择性的滞留在骨骼和肝脏，其他器官组织则很少。1、钚在骨骼中的滞留骨骼是钚的主要滞留器官。钚在骨骼中的沉积特点：（1）钚在骨骼中的滞留是一个动态变化的过程。生长中的骨骼不断的吸收和重建，沉积在骨表面的钚可被埋入或吸收。钚在骨骼中的沉积特点（续）：（2）钚在骨骼内的分布不均匀，主要滞留在骨表面。（3）腰椎骨、胸骨含量最高，股骨次之，肋骨、颅骨和颌骨最低。（4）处于不同生理状态下的骨内膜，钚浓度也有显著性差异，处于吸收状态的骨内膜钚浓度最高。滞留在骨表面的钚，既能与基质中的蛋白质结合，又能与骨细胞表面的膜蛋白结合，主要是与糖蛋白、唾液蛋白及软骨蛋白结合，进入到骨细胞内的钚可与细胞器膜上的糖蛋白结合。在钚向骨表面滞留的同时，一部分钚也向骨髓中转移。聚合钚和易于水解的钚盐，在骨髓中的滞留量较高。骨髓中的钚，多滞留在巨噬细胞中，并与其溶酶体相结合。钚在造血骨髓中的滞留量多于脂肪骨髓。2、钚在肝脏中的滞留肝脏也是钚的主要滞留器官，最初钚均匀的分布在肝细胞内，随后继续浓集，晚期大量的钚沉积在窦状隙衬里的网状内皮细胞及肝门脉区域的组织中，形成浓集的放射灶，呈“星状体”。钚诱发的肝脏损伤与其在该器官由相对均匀到高度浓集的分布特征有关。肝小叶肝实质细胞受钚粒子照射后，产生从退行性变直到坏死的一系列病理变化，释放出来的钚粒子重新被枯否氏细胞或网状内皮细胞吞噬，形成浓集的星状体。同时，星状体的增多也与肝脏受钚粒子照射后网状内皮细胞增生活跃有关。肝钚可通过两种途径被清除。（1）主要通过肝胆系统将钚转移至肠道，随粪便排除。（2）通过血液循环，转移到其他器官组织。3、钚在肺脏的滞留滞留在肺的钚，如果是可溶性化合物，自肺廓清较快。主要转移至肝脏和骨骼