成体干细胞及组织工程学.ppt

组织工程（TissueEngineering）定义：应用生命科学与工程学的原理与技术，在正确认识哺乳动物的正常及病理状态下的组织结构、功能关系的基础上，研究、开发用于修复、维护、促进人体各种组织或器官损伤后的功能和形态的生物替代物的一门新兴学科。31第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日种子细胞支架材料和细胞外基质细胞与材料的体外复合培养(细胞生长环境方式、应力，材料改性等)体内植入(材料生物相容度、降解与细胞功能的同步化、营养支持、血管生成等)检测和管理临床验证产业化组织工程研究内容32第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日什么是成体干细胞？

（somaticstemcelloradultstemcells）指存在于分化组织中的未分化细胞，具有自我更新、构建和补充相应组织中各种类型细胞的潜能。成体干细胞存在于机体的各种组织器官中。2第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日主要的成体干细胞：造血干细胞（hematopoieticstemcell,HSC）骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcell,MSC）神经干细胞（neuralstemcell,NSC）表皮干细胞（epidexmisstemcell,ESC）脐血干细胞（cordbloodstemcell）肿瘤干细胞（cancerstemcell）3第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日CSCsandstemcellniche在肿瘤细胞中存在着小部分的肿瘤干细胞（cancerstemcells,CSCs），是肿瘤形成、复发、转移和耐药的决定性原因和基础。4第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日成体干细胞来源：可能是胚胎细胞残留于机体，并在干细胞微环境的作用下保持静息状态。存留的组织需要修复，便在特定微环境下被激活并分化成所需的细胞。5第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日成体干细胞三大特征：自我更新种系定向分化能力：具有多能分化特性，能够分化为特定组织的多种细胞类型，但分化潜能有限。在特定组织定居：大多数成体干细胞处于休眠状态（G0期），病理因素或诱导后表现再生和更新能力，替代受损细胞或死亡细胞。6第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日胚胎干细胞与成体干细胞具有自我更新和分化形成任何类型细胞的能力，有形成完整个体的分化潜能。可分化成为全身200多种细胞类型，进一步形成机体的所有组织、器官。胚胎干细胞——全能干细胞(totipotentstemcell)7第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日多能干细胞能产生多种类型细胞的能力，但却失去了发育成完整个体的能力，发育潜能受到一定的限制。单能干细胞只能向单一方向分化，产生一种类型的细胞。成体干细胞——多能干细胞(pluripotentstemcell)或单能干细胞(unipotentstemcell)8第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日干细胞横向分化（transdifferentiation）组织干细胞通过活化潜在的其他分化程序，改变了组织干细胞的特异性种系分化进程，可分化成其它组织细胞的能力。造血干细胞向非造血组织细胞分化、神经干细胞向血液系统细胞分化9第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日造血干细胞（HSC）胚胎期——定位于胎肝（Fetalliver,FL）成年哺乳动物——骨髓，外周血、脐带血转录因子MLL（mixed-lineage-leukemiagene），RunX1，TEL/ETV6，SCL/Tal1，LMO2对胚胎期HSC分化发育有重要调节作用。10第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日HSC特性：HSC的更新与分化：采用不对称的分裂方式：其中一个细胞仍然保持干细胞的一切生物特性，从而保持HSC数量相对稳定，这就是干细胞自我更新。另一个则进一步增殖分化为各类血细胞、前体细胞和成熟血细胞，释放到外周血中，执行各自任务，直至衰老死亡，这一过程是不停地进行着的11多向分化潜能自我更新第11页，共45页，星期日，2025年，2月5日造血干细胞的分化：11第12页，共45页，星期日，2025年，2月5日造血干细胞微环境血管周围微环境、骨内膜微环境：维持干细胞“干性”13第13页，共45页，星期日，2025年，2月5日造血干细胞的