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先天性甲状腺功能减退症诊治指南

【提要】先天性甲状腺功能减退症(congenitalhypothyroidism,CH)严重影响儿童智力和

生长发育。为了规范CH筛查和诊治，内分泌和儿科专家组成工作组制定了本指南。指南包

括8个部分40个问题，做出64个推荐。指南强调新生儿足跟血筛查促甲状腺素(thyroid

stimulatinghomone,TSH)是早期发现CH的有效方法；对于CH患儿，应尽早、足量使用左

甲状腺素治疗；定期监测并维持血清TSH和游离甲状腺素(freethyroxine,FT₄)在目标范

围内，能显著改善患儿的预后。本指南旨在为临床医师对CH诊治做出临床决策提供参考。

【关键词】先天性甲状腺功能减退症；诊断；治疗

先天性甲状腺功能减退症(CH),简称先天性甲减，是一种新生儿常见的内分泌系统疾病，

严重影响儿童生长发育及智力。2009年2月国家卫生健康委员会发布的新生儿疾病筛查管

理办法，其中就包括CH。我国自20世纪80年代开展CH筛查以来，全国新生儿筛查覆盖率

已经达到98%以上，显著改善了患儿的预后。为了进一步落实“健康中国2030”规划纲要，

规范CH的筛查、诊断、治疗和随访，加强CH全生命周期的管理，中华医学会内分泌学分会

和中华医学会儿科学分会组织专家共同制定了中国CH诊治指南。

本指南借鉴了2021年欧洲儿科学会和欧洲内分泌学会指南的撰写模式，列出临床问题

并进行解释，最后做出推荐，推荐条款按照推荐、评估、发展和评价的分级(theGrading

ofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation,GRADE)标准给出推荐

强度等级和证据质量分级(表1)。

本指南首先确定由内分泌和儿科专家组成的工作组，通过开放性调查收集拟撰写的临床

问题共8个方面48个问题，经过讨论确定了40个问题。然后明确撰写分工，检索和评估相

关问题的循证医学证据。形成初稿后进行线下讨论，工作组根据修改意见形成第2稿，之后

工作组又进行了两次线上讨论，分别形成了第3、4稿。随后将指南送内分泌和儿科专家函

审，最后根据专家的审阅意见进行修改，形成指南终稿。

一、概况

1CH的定义

CH是指各种原因导致患儿出现长期或者短期的甲状腺激素不足或者激素不能正常发挥

其生理作用所引起的一组新生儿异质性疾病。若患儿出生后治疗不及时，将会导致生长发育

迟缓和智力低下，给家庭和社会造成严重的负担。CH在早期往往缺乏特异性症状，在新生

儿期不进行CH的筛查，往往会延误诊断和治疗。

2.CH的病因分类

CH按其发病的部位，可以分为原发性、中枢性和外周性CH三大类。

原发性CH是由甲状腺异常导致的甲状腺功能减退，临床上最常见。根据病因分为两类：

一类是由于甲状腺发育异常引起的CH,可以表现为甲状腺异位、缺如或发育不良。在欧美，

约85%的CH患儿由甲状腺发育异常引起。目前大多数甲状腺发育异常导致的CH致病基因尚

不明确，已经发现的控制甲状腺发育的关键基因如PAX8、NKX2-1、FOXE1、NKX2-5等，仅能

解释很少一部分(2%~5%)甲状腺发育异常所致的CH[1-2],由这些转录因子突变所致的CH多

是常染色体显性遗传。国内研究人员对205例CH患儿就目前已知的19个甲状腺发育不良相

关基因突变进行分析，发现90%以上CH致病基因尚不清楚[34J。另一类是由甲状腺激素合

成障碍导致的CH,在欧美占CH患者的15%左右。这种类型的CH是由于甲状腺激素合成过程

中的关键基因，如甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶(TPO)、促甲状腺素受体(TSHR)、

双氧化酶2(DUOX2)、彭德莱综合征因子(Pendrin,又称SLC26A4)和钠碘同向转运体(NIS,又

称SLC5A5)等基因突变引起的[5]。在中国，近50%的CH患者是由于甲状腺激素合成过程中

的关键基因突变所致，其中最常见的致病基因是DUOX2(约占37%)。这类基因突变导致的CH,

往往呈常染色体隐性遗传[3]。

中枢性CH主要由下丘脑和垂体部位病变引起，最常见的原因是垂体发育异常导致的垂

体促甲状腺素(TSH)分泌不足，其主要是由于控制垂体发育过程中的关键基因突变导致，常

见的有PROP1、POU1F1LHX4、HESX1等基因突变。其次是促甲状腺素释放激素(TRH)受体基因

突变。

外周性CH主要由于外周组织对甲状腺激素不敏感导致