老年痴呆症的病因及治疗新进展.pptxVIP

老年痴呆症的病因及治疗新进展随着全球人口老龄化加剧，老年痴呆症已成为重大公共卫生挑战。本报告将详细探讨这一疾病的病因机制及最新治疗进展，为患者、家属及医疗工作者提供权威信息。作者：

概述老年痴呆症定义一组以认知功能和记忆力逐渐减退为特征的神经退行性疾病。全球患病率目前全球约有4800万人患病，预计到2050年将增至1.52亿。广泛影响对患者生活质量、家庭经济负担和社会医疗资源造成巨大压力。

阿尔茨海默病简介1首次描述1906年，爱罗斯·阿兹海默医生首次描述此病理现象。2疾病命名以发现者命名，成为神经科学重要里程碑。3现代认识确认为最常见的老年痴呆症类型，占60-70%病例。

阿尔茨海默病的主要特征β淀粉样蛋白斑块在大脑组织中沉积，阻碍神经细胞间通讯。神经纤维缠结由tau蛋白异常磷酸化形成，破坏神经元内部结构。神经元连接减少突触损失导致信息传递障碍，认知功能下降。

老年痴呆症的病因：多因素结合年龄相关大脑变化随年龄增长的生理性改变遗传因素多种基因变异的共同作用环境因素外部环境暴露的累积效应生活方式因素日常习惯对大脑健康的长期影响

年龄相关大脑变化大脑萎缩脑体积减小，尤其是海马体区域。炎症慢性低度炎症状态加速神经元损伤。血管受损脑血管功能下降，供氧和营养减少。自由基产生氧化应激增加，损伤细胞组分。线粒体功能障碍能量产生效率下降，细胞代谢异常。

遗传因素（1）基因位置影响发病年龄APP21号染色体β淀粉样蛋白前体蛋白异常50岁左右PSEN114号染色体γ-分泌酶功能改变40-50岁PSEN21号染色体类似PSEN1但较少见40-75岁这三个主要致病基因突变导致早发性家族性阿尔茨海默病，约占总病例的1-5%。

遗传因素（2）APOE基因变异最重要的遗传风险因素，位于19号染色体。有三种主要变体：ε2、ε3和ε4。APOEε4：携带一个拷贝风险增加3倍，两个拷贝增加12倍APOEε2：可能提供保护作用，降低患病风险APOEε3：最常见变体，中性风险唐氏综合征与阿尔茨海默病21号染色体三体导致APP基因过量表达。40岁以上唐氏综合征患者几乎全部出现阿尔茨海默病病理改变成为研究早期干预的重要模型

环境因素空气污染PM2.5等微粒可穿过血脑屏障引发神经炎症和氧化应激长期暴露与认知功能下降相关重金属暴露铅、汞、铝等累积效应干扰神经递质功能促进蛋白质错误折叠化学物质接触某些农药和工业化学品溶剂和杀虫剂残留影响线粒体功能和神经可塑性

生活方式因素饮食习惯高糖高脂饮食增加风险，地中海饮食可能有保护作用。运动水平规律锻炼增加脑源性神经营养因子，促进神经元健康。社交活动社交隔离为风险因素，丰富社交生活有保护作用。认知刺激持续学习建立认知储备，增强大脑应对病变能力。睡眠质量深度睡眠期间大脑清除β淀粉样蛋白，睡眠不足增加累积。

其他相关健康因素心血管疾病心脏健康与脑健康密切相关糖尿病胰岛素抵抗影响脑内代谢高血压损害脑血管网络完整性肥胖促进慢性炎症状态感官问题听力和视力下降加速认知衰退

传统治疗方法概述对症治疗缓解症状但不能逆转疾病进程认知功能改善暂时提升记忆力和思维能力行为症状管理减轻焦虑、抑郁和行为异常3综合支持药物与非药物治疗相结合

常用药物治疗（1）药物名称商品名用途常见副作用多奈哌齐安理申轻中度恶心、腹泻利斯的明艾斯能轻中度食欲下降、体重减轻加兰他敏雷米奇轻中度头晕、嗜睡胆碱酯酶抑制剂通过抑制乙酰胆碱分解，提高脑内乙酰胆碱水平，改善神经传递。

常用药物治疗（2）1美金刚（盐酸美金刚）NMDA受体拮抗剂60%有效率中重度患者15mg典型剂量每日两次美金刚通过调节谷氨酸信号传导，减少钙离子过度流入神经细胞，保护神经元免受兴奋性毒性损伤。

非药物治疗方法非药物干预方法旨在维持患者功能独立性、改善生活质量、延缓认知下降。这些方法可以单独使用或与药物治疗结合，提供全面支持。

新型治疗策略：靶向β淀粉样蛋白阿杜卡单抗（Aduhelm）2021年FDA加速批准首个靶向淀粉样蛋白治疗药物静脉注射给药方式可导致ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）作用机制单克隆抗体特异性结合并清除β淀粉样蛋白聚集体，减少脑内斑块负担。临床研究显示可显著降低脑内淀粉样蛋白水平，但认知改善效果仍有争议。

其他抗β淀粉样蛋白药物来卡奈单抗（Leqembi）2023年获FDA完全批准，可减缓早期患者临床下降27%。多奈尼单抗（Donanemab）临床试验显示可减缓疾病进展35%，正等待监管批准。JNJ型抗β淀粉样蛋白抗体，目前处于临床试验阶段。

靶向tau蛋白的新疗法tau蛋白在疾病中的角色神经纤维缠结形成与认知下降高度相关，是关键治疗靶点。HMTM（HydromethylthionineMesylate）亚甲蓝衍生物，口服抗tau蛋白药物，可抑制tau蛋白聚集。临床