第03章蛋白质的结构与功能.pptVIP

2)胰岛素的种属差异胰岛素一级结构的种属差异种属差异部位A8A9A10B30人ThrSerIleThr猪ThrSerIleAla狗ThrSerIleAla兔ThrSerIleSer牛AlaSerValAla羊AlaGlyValAla马ThrGlyIleAla抹香鲸ThrSerIleAla第31页，共77页，星期日，2025年，2月5日3)一级结构与分子病血红蛋白(haemoglobin)：574AA2α亚基141AA2β亚基146AA镰刀型红细胞性贫血病:由于血红蛋白遗传信息（DNA）的异常而致。分子机制：β亚基N-端第6位的谷氨酸（Glu）被缬氨酸（Val）取代。因为Glu是带负电荷的亲水氨基酸，而Val为不带电的疏水氨基酸，从而导致了β亚基结构的改变，整个Hb的功能发生改变。正常:HbAβ亚基：N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys（GAG）异常：Hbsβ亚基：N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys（GTG）第32页，共77页，星期日，2025年，2月5日第33页，共77页，星期日，2025年，2月5日3.蛋白质氨基酸序列测定方法Edman降解法（1950年）直接测定氨基酸序列；由(c)DNA序列推导出氨基酸序列。第34页，共77页，星期日，2025年，2月5日Edman降解法原理：用于测定从N-末端开始的氨基酸序列，其基本原理是：通过偶联、裂解和转化三步反应：A:偶联:在pH8~9条件下，多肽链N-末端氨基酸的氨基与异硫氰酸苯酯（PITC）试剂偶联，生成苯异硫甲氨酰基多肽（PTC-肽）；B:裂解:在无水、强酸条件下，与PTC相联的氨基酸环化、肽键断裂，形成苯氨基噻唑啉酮氨基酸（ATZ-氨基酸）和一个减少了1个氨基酸的新肽链，此新肽链仍具有N-末端游离氨基；C:转化:ATZ-氨基酸不稳定，在三氟乙酸水溶液中可转化成稳定的乙内酰苯硫脲氨基酸（PTH-氨基酸），再用薄层层析，气相层析，HPLC及质谱等方法进行分析。第35页，共77页，星期日，2025年，2月5日PITCPTC-肽PTH-氨基酸ATZ-AA第36页，共77页，星期日，2025年，2月5日第四节蛋白质的高级结构（3DSTRUCTURE）本章的主要内容：1.蛋白质的结构层次；2.α-螺旋、β-折叠；3.超二级结构、