4 外源化学物毒性作用的影响因素课件.pptVIP

第四章

影响毒性作用的因素;;第一部分毒物因素;化学结构与毒作用性质

化学结构与毒性大小

同系物中的碳原子数

卤素取代

构型：同分异构体、旋光异构体

分子饱和度;;;例3;2、化学结构与毒性大小

（1）同系物中碳原子数

烷、醇、酮等碳氢化合物与其同系物相比，碳原子愈多?毒性愈大(甲醇与甲醛除外)；碳原子数超过一定限度时(7-9个)，毒性反而迅速降低。

在烷烃中甲烷和乙烷是惰性气体，从丙烷至庚烷，随碳原子数增加，其麻醉作用增强，庚烷以后由于水溶性过小，麻醉作用反而减小

丁醇、戊醇的毒性较乙醇、丙醇大。

;2、化学结构与毒性大小

（1）同系物中碳原子数

对ω-氟羧酸F(CH2)nCOOH系列的毒性比较研究发现，分子为偶数碳原子的毒性大，奇数碳原子的毒性小。

同系物中，当碳原子数相同时，直链的毒性比支链的大，如庚烷＞异庚烷；成环的大于不成环的，如环戊烷＞戊烷。;2、化学结构与毒性大小

（2）卤素取代

烷烃类对肝脏的毒性可因取代的卤素原子的增加而使分子极化程度增加，更易与酶系统结合而使毒性增强。

氯化甲烷的肝毒性大小依次是：

CCl4＞CHCl3＞CH2Cl2＞CH3Cl

麻醉作用强度依次是：

CHCl3＞CH2Cl2＞CH3Cl＞CH4;

2、化学结构与毒性大小

（3）构型

机体内的酶对化学物质的构型有高度特异性，当化学物分子为不对称分子时，酶只能作用于一种构型。;

2、化学结构与毒性大小

（3）构型

机体内的酶对化学物质的构型有高度特异性，当化学物分子为不对称分子时，酶只能作用于一种构型。;

2、化学结构与毒性大小

（4）分子饱和度

碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加。

如二碳烃类的麻醉作用为：乙炔乙烯乙烷。;二、理化性质;1、溶解度;1、溶解度;2、分散度;3、挥发度和蒸汽压;三、毒物侵入机体的途径;三、毒物侵入机体的途径;;第二部分机体因素;（一）种属、品系与个体感受性差异;代谢的差异:

包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要因素。

量的差异意味着占优势的代谢途径???同，可导致毒性反应的不同。

小鼠每克肝脏的细胞色素氧化酶活性为141活性单位，大鼠为84，兔为22。

β-萘胺在人体内经N－羟化可诱发膀胱癌，而豚鼠肝脏内不能将其N-羟化，因而不诱发肿瘤。

代谢酶还存在质的差异。

猫，缺乏催化酚葡萄糖醛酸结合的同功酶，因而猫对苯酚的毒性反应比其他能通过葡萄糖醛酸结合解毒的动物敏感。;受体与毒作用的敏感性：

高等生物体内有一类重要蛋白质--受体蛋白，它是毒作用的靶分子，不同毒物作用于不同的受体上。

受体本身可产生变异，它在细胞表面上分布的数量在不同个体、不同的生理状态下均可有差异。

对这些变化对于毒作用敏感性所产生的影响，目前的认识仍然处于起步阶段，但它的重要性已逐渐显露出来。;(二)年龄;(二)年龄;(三)性别;(四)饮食营养状况;(五)健康状况;（六）遗传因素;

良好的精神心理环境能启动人体一切自我调节控制系统以增强抗病能力

精神忧愁、悲伤的情绪则会削弱抗病能力，导致疾病的发生。;第三部分环境因素

（一）化学物的联合作用

（二）外环境进行的联合作用;多种外来化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用——外来化学物的联合作用。

联合作用类型：

相加作用(additiveeffect)

协同作用(synergisticeffect)

增强作用(potentiation)

拮抗作用(antagonisticeffect)

独立作用(independenteffect)

;①相加作用(additiveeffect);;②协同作用(synergisticeffect);;③增强作用（potentiationeffect）;;④拮抗作用(antagonisticeffect);;⑤独立作用(independenteffect);;1、联合作用系数法;2、等效应线图法;联合作用的等效应曲线

1—拮抗作用2—相加作用3—协同作用;一些物理因素与化学毒物共同作用于机体时，可影响化学物的毒性。

温度在30℃以上时，酚和甲醛的联合毒性作用增强。

紫外线照射不足和高温都可使机体对六氯苯的抵抗力降低，而最适剂量的紫外线照射，可提高机体对六氯苯的耐受性。

噪声能增加耳毒性药物如卡那霉素对耳蜗的损害作用。

一些能引起代谢低下、体温下降的毒物，在低温条