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结核病的干预与治疗结核病是一种古老而严重的传染病,全球每年造成数百万人患病。本次讲座将深入探讨结核病的诊断、治疗与控制策略,帮助您全面了解当前最新的干预方法。作者:
结核病全球流行现状1000万年新发病例全球每年新增结核病例数量惊人2传染病排名仅次于艾滋病的第二大传染病杀手150万年死亡人数每年因结核病死亡的人数触目惊心
结核病防控的全球目标终止结核病战略世界卫生组织推出的全球战略框架减少发病率到2035年将结核病发病率降低90%减少死亡率到2035年将结核病死亡人数减少95%
结核病传播方式结核杆菌释放患者咳嗽、打喷嚏时将结核杆菌释放到空气中空气传播携带结核杆菌的微小飞沫在空气中悬浮吸入感染健康人吸入含有结核杆菌的飞沫导致感染
结核病高危人群HIV感染者免疫功能低下,结核病发病风险增加20-30倍糖尿病患者代谢紊乱增加结核病感染和发病风险吸烟者吸烟损伤呼吸道防御功能,增加感染风险营养不良者免疫力下降,容易感染结核菌并发展为活动性疾病
结核病临床表现持续咳嗽超过两周的持续咳嗽是最常见的症状胸痛深呼吸或咳嗽时加重的胸痛感咯血痰中带血丝或咯出鲜血全身症状低热、夜间盗汗、食欲不振和体重下降
结核病诊断方法痰涂片显微镜检查简便快速的初筛方法,可直接观察抗酸杆菌结核菌培养金标准诊断方法,但需等待4-8周出结果胸部X线检查可显示肺部病变特征,但特异性不高
分子生物学诊断技术XpertMTB/RIF检测基于核酸扩增技术,可在2小时内同时检测结核菌及利福平耐药情况。敏感性和特异性高达90%以上,被世卫组织推荐为首选快速诊断方法。线性探针杂交法可快速检测结核菌及其对一线和二线药物的耐药性。操作相对简便,可用于耐多药结核的快速筛查,为治疗方案选择提供依据。
结核病预防策略卡介苗接种新生儿常规接种,可预防儿童重症结核潜伏性结核感染治疗预防性服药可降低发病风险主动筛查高危人群早期发现并治疗传染源
结核病感染控制个人防护措施N95口罩等个人防护用品环境控制措施通风系统和紫外线消毒行政管理措施患者分流和隔离策略
结核病治疗原则早期发现通过积极筛查识别感染者和患者及时治疗确诊后立即启动规范化治疗联合用药多种抗结核药物联合使用全程督导确保患者按时按量服药
一线抗结核药物异烟肼(INH)杀菌作用强对分裂期菌最有效主要不良反应为肝损伤利福平(RIF)广谱抗菌活性对休眠菌也有效可能导致体液橙红色吡嗪酰胺(PZA)酸性环境中活性增强主要用于强化期可能引起高尿酸血症乙胺丁醇(EMB)抑菌作用减少耐药菌产生需监测视力变化
标准治疗方案强化期(2个月)异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇(HRZE)评估痰菌转阴强化期结束时检查痰菌情况继续期(4个月)异烟肼+利福平(HR)
治疗过程监测痰菌转阴监测治疗2、5、6个月检查痰菌状态药物不良反应监测定期检查肝肾功能和视力治疗依从性监测确保患者按时按量服药临床症状监测评估症状改善情况
耐多药结核病(MDR-TB)定义耐多药结核病是指结核菌至少对异烟肼和利福平这两种最有效的一线抗结核药物产生耐药。这种耐药性使治疗变得更加困难、昂贵且疗程更长。全球形势每年约有50万新发MDR-TB病例,占全球结核病例的4-5%。某些地区MDR-TB流行率高达20%,特别是在前苏联国家和亚洲部分地区。MDR-TB治愈率仅为50-60%,远低于药敏结核的85%以上。
MDR-TB诊断疑似人群筛查治疗失败患者、复发患者、接触MDR患者快速分子诊断XpertMTB/RIF检测利福平耐药性药敏试验确认传统培养药敏或线性探针杂交检测
MDR-TB治疗原则1个体化治疗方案根据药敏试验结果定制最适合患者的治疗方案2联合用药至少使用4-5种推测有效的药物3足够疗程培养阴转后至少继续治疗18个月4全程管理严格的治疗监测和不良反应管理
二线抗结核药物氟喹诺酮类左氧氟沙星莫西沙星强效抗菌活性,口服吸收良好注射剂卡那霉素卷曲霉素阿米卡星有效但可致听力损伤口服二线药物环丝氨酸乙硫异烟胺对氨基水杨酸不良反应较多
WHO推荐的MDR-TB治疗方案短程方案(9-12个月)适用于简单MDR-TB病例包含7种药物的标准化方案常规方案(18-20个月)适用于复杂MDR-TB病例个体化设计的长程治疗
新型抗结核药物贝达喹啉(Bedaquiline)全新作用机制,抑制结核分枝杆菌ATP合成酶。2012年获FDA批准,是40年来首个专门针对结核病的新药。主要不良反应为QT间期延长,需监测心电图。德拉马尼(Delamanid)抑制结核分枝杆菌细胞壁合成的新型硝基咪唑类药物。2014年在欧盟和日本获批用于MDR-TB治疗。同样需要监测QT间期延长风险。
全口服MDR-TB治疗方案BPaL方案组成贝达喹啉+普托马尼+利奈唑胺三种口服药物联合治疗时间仅需6-9个月,较传统方案缩短一半以上治愈率Nix-
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