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肿瘤相关肾损伤的诊疗肿瘤及其治疗对肾脏产生多种影响,可导致严重肾损伤。本次报告旨在提高肿瘤相关肾损伤的早期诊断率,改善患者预后。作者:
概述肾损伤高发肾损伤是肿瘤患者常见并发症,严重影响治疗效果和生活质量。TRAKI定义肿瘤相关肾损伤(TRAKI)指由肿瘤直接或间接导致的各类肾脏损害。临床挑战早期症状不明显,易与其他疾病混淆,诊断困难。
肿瘤相关肾损伤的流行病学不同肿瘤类型引起肾损伤的几率各不相同。多发性骨髓瘤患者超过一半会出现肾损伤。化疗和放疗等治疗方式也是肾损伤的重要诱因。
肾脏的生理功能回顾滤过每日滤过180升原尿重吸收回收有用物质和水分分泌排出代谢废物和药物平衡维持水电解质和酸碱平衡肾单位是肾脏的功能单位,由肾小球和肾小管组成。每个肾脏含约百万个肾单位。
肿瘤影响肾脏的直接机制直接浸润肿瘤细胞侵入肾脏组织,破坏正常结构毒性物质肿瘤分泌有害物质损伤肾小管血管受压肿瘤压迫血管,引起肾缺血输尿管阻塞肿瘤压迫输尿管,导致积水肾肾癌可直接侵犯肾实质,淋巴瘤可压迫肾脏。这些直接损伤会快速降低肾功能。
肿瘤影响肾脏的间接机制化疗毒性顺铂等药物直接损伤肾小管上皮细胞放疗损伤放射线损伤肾脏血管和微循环代谢紊乱高钙血症、高尿酸血症导致肾功能衰竭免疫反应免疫检查点抑制剂引起免疫相关性肾炎顺铂引起的急性肾小管坏死和肿瘤溶解综合征是常见的间接肾损伤机制。
TRAKI的病理生理机制:肿瘤溶解综合征定义标准Cairo-Bishop标准:尿酸、钾、磷升高或钙降低两项以上,伴临床症状损伤机制尿酸结晶和磷酸钙沉积堵塞肾小管,引起急性肾损伤预防策略充分水化、别嘌醇预防、拉布立酶降尿酸、碳酸氢钠碱化尿液肿瘤溶解综合征常见于大量肿瘤细胞快速裂解后。高危人群包括高肿瘤负荷的白血病和淋巴瘤患者。
TRAKI的病理生理机制:高钙血症骨转移或PTHrP分泌导致血钙升高肾脏血管收缩减少肾血流量钙磷沉积肾小管钙化肾功能损害急性肾损伤治疗高钙血症策略包括大量补液、使用双膦酸盐、降钙素和地诺单抗等药物。
TRAKI的病理生理机制:轻链肾病轻链肾病病理切片显示肾小管内轻链蛋白沉积形成管型,伴有多核巨细胞反应血清游离轻链检测κ/λ比值异常,提示单克隆免疫球蛋白病电镜下轻链沉积肾小管基底膜上可见特征性轻链沉积多发性骨髓瘤患者产生大量单克隆轻链,在肾小管内沉积形成管型,导致肾功能损害。
TRAKI的病理生理机制:肿瘤转移和浸润转移途径肿瘤通过血行、淋巴或直接蔓延方式转移至肾脏。常见的原发肿瘤包括肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。转移性肿瘤常为多发性小结节,分布于肾皮质。肾功能障碍转移灶取代正常肾组织,减少功能性肾单位数量。肿瘤压迫肾血管,引起局部缺血。转移瘤释放炎症因子,导致肾间质纤维化。诊断方法增强CT和MRI能清晰显示转移灶。肾活检可确定原发肿瘤类型。
TRAKI的临床表现:早期症状全身症状轻度乏力、食欲不振,早期可能被忽视或误认为是肿瘤本身症状水钠潴留下肢轻度水肿,体重增加,血压升高尿液改变尿量减少,尿液浑浊,泡沫尿,尿色异常早期识别这些表现对预防肾损伤进一步恶化至关重要。建议定期监测高危患者。
TRAKI的临床表现:晚期症状严重水肿全身性水肿,胸腔积液,腹水,引起呼吸困难和腹胀尿毒症症状意识障碍,烦躁,抽搐,昏迷,呕吐,皮肤瘙痒血液系统异常顽固性贫血,出血倾向,反复感染晚期症状提示肾功能严重受损,需紧急干预。可能需要血液透析支持治疗。
TRAKI的诊断:病史和体格检查详细询问病史肿瘤类型、分期、治疗方案,既往肾脏疾病,药物使用史全面体格检查生命体征,水肿程度,腹部触诊,皮肤黏膜颜色3肾脏相关体征肾区叩痛,膀胱充盈,尿量变化循环系统评估血压,心率,颈静脉怒张,心脏杂音详细的病史和体格检查是诊断TRAKI的基础。特别关注化疗药物使用和水肿体征。
TRAKI的诊断:实验室检查1肾功能指标血肌酐、尿素氮升高,eGFR下降是肾功能受损的主要标志2尿液分析尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值、尿沉渣检查有助于鉴别诊断3电解质检测监测钾、钠、钙、磷、镁水平,评估酸碱平衡状态
TRAKI的诊断:影像学检查肾脏超声评估肾脏大小、形态、回声,检测积水、肿块,无辐射,可床旁操作CT扫描清晰显示肿瘤侵犯和转移情况,评估肾实质密度和血管状态MRI检查对软组织分辨率高,可更清晰显示肾脏结构和肿瘤浸润
TRAKI的诊断:肾活检适应症原因不明的肾功能下降大量蛋白尿(1g/24h)肿瘤溶解综合征无好转怀疑肿瘤浸润肾脏禁忌症出血倾向不可纠正单侧肾脏多囊肾活动性尿路感染无法配合的患者并发症出血(最常见)血尿动静脉瘘感染邻近器官损伤肾活检是确定肾损伤类型的金标准,可提供组织学诊断。术前需评估出血风险。
TRAKI的鉴别诊断:感染肿瘤患者免疫力低下,易并发感染。感染和肿瘤相关肾损伤可同时存在。肾盂肾炎发热、寒战、肾区叩击痛,尿常规示白
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