人工合成抗菌药 (4).pptVIP

第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日本章内容掌握：喹诺酮类、磺胺类药物的抗菌机制、临床应用、不良反应。了解：1.其他药物第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类：甲硝唑(灭滴灵)人工合成抗菌药物分类第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日第一节喹诺酮类抗菌药第一代产品：60年代初萘啶酸：抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，已淘汰。第二代：70年代初吡哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染。第三代产品：79年后氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应少。概述第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日第三代氟喹诺酮类诺氟沙星(norfloxacin氟哌酸) 环丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin氟嗪酸) 依诺沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 芦氟沙星(rufloxacin) 左氧氟沙星(levofloxacin)司帕沙星(sparfloxacin)莫西沙星（moxifloxacin)加替沙星(gatifloxacin)第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日1、口服吸收良好，金属离子可降低其生物利用度；2、体内分布广泛，除脑脊液和前列腺液低于血药浓度，其余组织、体液浓度等于或高于血药浓度。环丙沙星、氧氟沙星可透过BBB。3、多数以原形从尿中排出，少量从胆道排出。喹诺酮类的体内过程第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日【抗菌谱】抗菌谱广，杀菌。1.抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）。2.抗G+菌有效：金葡菌、链球菌3.部分药物对结核杆菌、支原体、衣原体及军团菌、厌氧菌有效。4.四代喹诺酮对绿脓杆菌、G+菌抗菌活性明显增强。喹诺酮类的抗菌作用第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日【抗菌机制】（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能），阻止DNA复制（对人影响较小）。（2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重要靶点。（3）诱导菌体DNA复制错误及使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶等。喹诺酮类的抗菌作用第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类抗菌药(-)(-)(+)(-)(-)(-)第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日DNA拓扑异构酶IV喹诺酮类抗菌药(-)第10页，共38页，星期日，2025年，2月5日细菌耐药性常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌耐药机制：靶位改变因gyrA基因突变，A亚基与药物的亲和力下降细胞膜通透性降低外膜膜孔蛋白OmpF基因失活主动外排如金葡菌norA蛋白基因过量表达本类药物间有交叉耐药第11页，共38页，星期日，2025年，2月5日1、泌尿生殖道感染对敏感菌引起的单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、前列腺炎等（包括淋球菌）均有效铜绿假单胞菌性尿道炎:首选环丙沙星喹诺酮类的临床应用2、肠道感染首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，沙门菌引起的胃肠炎；对伤寒或副伤寒：首选氟喹诺酮类。第12页，共38页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类的临床应用3、呼吸系统感染①敏感菌感染②耐青霉素的肺炎链球菌感染（左氧氟沙星、莫西沙星与万古合用）③支原体、衣原体肺炎，军团病替代大环内酯类。④结核病和非典型分枝杆菌感染：环丙、左氧氟沙星4、其他：G-菌引起的骨、关节感染。皮肤、软组织感染和五官科感染及创面感染等；（除诺氟沙星）第13页，共38页，星期日，2025年，2月5日1、胃肠道反应：口服药居多，一般停药后可自行恢复2、中枢神经系统毒性：——兴奋轻症：头晕、失眠、不安、眩晕头痛等，重症：妄想、痉挛、惊厥发作、昏迷、视力损害。机制：药物分子具一定的脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，抑制GABA与受体结合，使中枢神经系统兴奋性升高。