制药变更控制体系的法规方面.ppt

REGULATORYASPECTOFPHARMACEUTICALCHANGECONTROLSYSTEM;变更控制

确保物料、方法、设备和软件的变更得到适当的记录、验证、批准和追踪的过程。

该过程包括评估确认是否需要进行验证以及所需要的验证的水平。;变更控制体系的益处

详细方案有助于确保正确的人员在正确的时间开始和管理变更过程

有方案的变更管理能够让你在变更过程的每一阶段中包括适当的指定任务和活动

变更管理确保顾客，供给商和其他资金持有者理解并支持此次变更

变更控制降低破坏性，着眼于变更过程中的积极机遇

变更控制有助于变更的追踪，以及实现FDA法规的符合性;运用这些步骤，此系统被设计用来管理组织形式并控制变更，然后准备必要的程序和形式。系统设计是首要的，明确来说是：

确认即将进行的变更

累积并审核基线文件，包括图纸、程序、工艺和设备图纸、设备数据表和构成材质形式。;;准备变更企划书

用于在特定运用领域记录变更

给定变更企划书编号，确认批准机构，定义平安性，确立签发日期，有效期和分发

确认基线配置和文件

从这点来看，变更企划书在整个生命周期都必须受控。

;;变更安装

这一步根据实际情况执行

确认安装

确认过程中每一步已完成，且文件与“完工〞配置相匹配

进行系统审计

关闭变更

已完成所有步骤，为下次所建议的提议变更重复循环;变更管理要求记录变更的目的和原因，审核变更对平安、健康和环境的影响，审核现行GMP以考察对GMP值的影响；不对工艺产生额外风险，记录授权情况，更新工艺信息，修订操作和维护程序，培训受到变更影响的人员，保存工厂构架。;变更管理体系流程图;;变更处理和控制

为处理和控制变更，发起人召开变更控制团队会议

就变更产生的问题、结果和优势提出建议

团队审核应包括：

是否允许变更？

局部或全部允许？

法规影响？

GMP和平安影响?

是否需再确认或或再验证？

通知客户/代理商？

变更目录？报告目录？

文件要求及受到影响的文件？;假设团队已经对以上各点做出了决定，团队成员签名处理变更控制启动形式，且每位成员理解其职责。

发起人负责在所有水平协调变更过程。

QA审核工艺数据??充分性、影响，跟进关闭，与顾客/客户及管理人员交流。

法规部门准备递交给代理商的报告文件。

;;此规程适用于上市产品和临床试验〔GMP含义的临床、临床前和稳定性〕的所有新的和已有的生产/包装工艺、公用系统、主要设备、计算机系统、设施、制剂、原料药、医疗器械、原材料、成分、检验要求、质量标准和系统。这些领域的任一领域的给定变更所影响的文件和系统包括但不限于，所有主文件、上市许可申请、新药申请、验证、稳定性方案和控制系统。;公司名称;;主要任务是评估所申请的变更的相关结果对于产品质量、GMP，包括确认和验证、批准和变更控制申请执行前的法规申报文件的潜在影响。

范围

此规程适用于上市产品和临床试验〔GMP含义的临床、临床前和稳定性〕的所有新的和已有的生产/包装工艺、公用系统、主要设备、计算机系统、设施、制剂、原料药、医疗器械、原材料、成分、检验要求、质量标准和系统。;;变更类型

评估变更的影响对代理商来说尤为重要，变更可分为大、中、小三种。

公司内部法规符合性团队决定需要上报的影响并递交给FDA。

大变更的批准前补充

中变更的CBE-30或CBE—0

小变更的年度报告;

;大变更

对产品关键属性有重大的可探测的影响

对工艺具有可识别的改变〔如质量、产量、稳定性、杂质档案、晶形、粒径、松密度〕

需要额外的/重大的检验和适宜的再验证试验来论证变更

QA在工厂水平进行审核，并由公司批准

需事先获得FDA的批准

如设备〔枯燥机、系统配置、总混机类型、结晶设备类型、压片机、包衣机〕型号的变更

含量〔电位滴定到高效液相〕、有关物质〔薄层色谱到高效液相色谱〕、残留溶剂〔气相到顶空〕标准检验规程的修订

;可追溯的真实性从发起到结束的变更工作流程任务;;中变更

通常为了改进工艺、物料、产品或程序

因此，不用等待获批

执行前无需获得法规/FDA的事先批准

代理商应想要对其进行审核

应写入递交给FDA的年度报告中

QA在工厂水平进行评估，由公司进行批准

被称为“受到影响的变更〞

分类为CBE-30和CBE-0

如改进产量，改进关键质量;小变更

不会对产品关键属性产生可探测的影响

不会对工艺产生可识别的改变

可通过最低要求的检验和再验证来执行

由QA在工厂水平进行审核批准

在年度报告中报告FDA,无需其批准

如设备替换非关键工艺参数;当地工作流程;;批准水平

变更控制提议是正式文件且必须由受影响的组织发起。例如，生产部是设备变更和工厂扩建受影响的小组，这种情况下，生产部应发起变更提议

此提议将由各部门其他负责人审核讨论，如研发部